Elucidation of pathological onset mechanism of psychiatric disorders by BDNF-mediated salivary gland-brain network

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現在、精神障害患者は、複雑な社会環境により急増している。しかしながら、精神障害の病態は複雑で、未だ原因が解明されていない。さらに、精神障害の病態発症は複雑であることから再発が多く、精神障害の病態発症メカニズムの解明は重要である。これまでに我々は、唾液腺－脳ネットワークから全身への影響について追及してきた。そこで本研究は、唾液腺－脳ネットワークを介したGABA作動性神経における唾液BDNFの作用分子メカニズムを解明することにより、唾液腺－脳ネットワークから精神障害の病態発症と唾液成分との関連を解明することを目的とする。本年度の具体的な研究計画は、①唾液腺BDNFトランスジェニックマウスにおける網羅的全脳マルチオミックス解析からBDNFを介したGABA作動性神経系シグナル伝達を解明することと②精神障害モデルマウスを作製し、網羅的全脳マルチオミックス解析からGABA作動性神経系シグナル伝達を解明することである。本年度の研究実績の概要としては、唾液腺BDNFトランスジェニックマウスの海馬、帯状回、島皮質、扁桃体、視床下部の脳部位を中心にメタボローム解析およびプロテオーム解析を行ったところ、特に海馬、帯状回、扁桃体にGABAおよびGADの発現が有意に高い結果が得られた。またその他、幾つか有意に高い物質も同定することが出来た。これらの結果は、GABA作動性神経系シグナル伝達経路を解明するための次年度につながる大きな研究成果である。さらに本年度の研究計画であった三大精神障害（うつ病、統合失調症、不安障害）を発症するモデルマウスの確立は行うことが出来た。