炎症性腸疾患の疾患活動度をモニターする唾液マーカーの探索

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人生100年時代を迎える本邦において、基礎疾患を有する国民の健康寿命を延ばす事が大きな課題となっている。クローン病や潰瘍性大腸炎に代表される炎症性腸疾患(IBD)は、大腸および小腸の粘膜に持続性の炎症が起こる難治性疾患であるが、本邦での患者数は増加の一途をたどっている。クレブシエラ菌は健常者の口腔内にも存在するが、抗生物質の多用などにより腸内細菌叢が乱れると腸管内に定着し、潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患を引き起こす可能性が示唆され、IBDの原因として口腔常在菌により免疫細胞が過剰に活性化される事が近年明らかにされた。さらに、口腔内で抗原提示を受けたリンパ球が腸に移動すると腸炎を悪化させ、歯周病が腸炎の悪化に関わる事も報告された。IBD患者は治療が奏功して寛解の状態になっても再燃するケースが多々あり、重症化を防ぐためには疾患活動状態を継続的に管理して、再燃を早期に予測する遠隔診断補助装置の開発が求められている。これまで研究代表者は東北大学消化器内科と共同でIBD患者の口腔内検査を行い、IBDでは歯周病リスクが高まるばかりではなく、唾液中にIL-23を含む同疾患に特徴的な炎症性サイトカインが増加する事を明らかにした。本年度我々は東北大学消化器内科と共同で炎症性腸疾患と診断された患者の唾液を集めてプロテオーム解析を行った。７名の炎症性腸疾患の患者と３名の健常者の患者より採取した唾液のSOMAscan解析を実施した結果、炎症性腸疾患患者の唾液には特徴的に上昇しているタンパク質群200種類以上が検出された。これらのほとんどは細胞質内タンパク質であり、炎症性細胞が唾液中に出てきて細胞死を起こしている可能性が示された。現在候補タンパク質１０種類のELISA試験を実施しており、炎症性腸疾患において特異的に検出される唾液バイオマーカーをスクリーニングする事を予定している。