CXCR4/SDF-1 axis ameliorates the impaired wound healing and tissue regeneration in aged periodontal tissue

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歯周病の発症と進行において、加齢は単一で最大のリスク因子である。その細胞性機構として、細菌バイオフィルム、咬合力などの環境ストレスが歯周組織の細胞レベルの老化、すなわち“細胞老化”を誘導することが推察されるが、その分子メカニズムは未だ不明な点が多い。申請者らは、老化歯根膜細胞がmicroRNAsを介した炎症性SASPタンパクの産生制御により、歯周組織の慢性炎症と骨吸収に関係していることを報告した。そして、ヒト歯根膜細胞に発現している約360種のmiRNAsにおいて細胞老化に特徴的な発現を示すmiR-146aを同定し、その標的遺伝子としてCXCR４に着目した。CXCR4はSDF-1の受容体として免疫細胞、血管内皮細胞、上皮細胞、間葉系幹細胞など様々な細胞に発現し、細胞遊走やホーミングといった重要な免疫応答に関与することが明らかとなっている。本研究ではmiR-146a- CXCR４軸を中心にCXCR4を発現している免疫細胞、歯根膜幹/前駆細胞や血管内皮細胞の歯周組織局所への遊走能を解析すし、免疫老化ならびに幹細胞老化が高齢者の刺繍組織の修復、治癒、再生をに及ぼす影響を検討する。研究開始初年度の2022年は、細胞老化がヒト歯根膜細胞におけるmiR-146a-CXCR4制御機構に及ぼす影響ならびに細胞機能に及ぼす影響について検討した。