Development of a Novel Treatment for MRONJ by Regulation of Local Bone Metabolism

通过调节局部骨代谢开发 MRONJ 的新型治疗方法

• 批准号: 22K10059
• 负责人: 峯 裕一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10059/
• 关键词: MRONJ; ONJ; 薬剤関連顎骨壊死; 顎骨壊死

本研究課題では、薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）の発症に破骨細胞の分化および機能抑制が深く関与している点に焦点をあてる。これまでに構築したMRONJモデルマウスに対し、顎骨特異的に骨代謝を制御、特に破骨細胞の機能を正常化することで、MRONJの発症予防および治療効果を示すことを目的とする。これにより、骨吸収抑制剤を使用し破骨細胞の分化、機能抑制が起きている癌患者および骨粗鬆症患者等へ、顎骨特異的な骨代謝制御により、安全に補綴歯科治療を可能とする予防および治療法の開発を目指す。初年度は、局所的な骨代謝を正常化させる候補物質としてリセドロネートアナログに着目し、研究を実施した。本研究で使用するリセドロネートアナログは、ビスホスホネートであるリセドロネートと構造式はほぼ同一であるものの、骨吸収抑制能がほぼ認められない。ヒト間葉系幹細胞株に対して細胞活性を評価した結果、リセドロネートアナログの細胞毒性はリセドロネートと同程度であった。次に、ヒト間葉系幹細胞株において、骨分化誘導培地で培養中にリセドロネートおよびリセドロネートアナログがどのような影響を与えるか検討した。その結果、リセドロネート存在下のみ発現が変動する遺伝子候補を同定した。さらに、MRONJモデルマウスに対するリセドロネートアナログの効果を検証するための実験を開始した。次年度以降は、今年度の知見を基に、MRONJモデルマウスの詳細な解析を実施する。

This research topic で は, 薬 tonic jaw bone 壊 masato dead (MRONJ) の 発 disease の に osteoclast differentiation お よ び function inhibition が deep く masato and し て い る focus point に を あ て る. こ れ ま で に build し た MRONJ モ デ ル マ ウ ス に し seaborne, jaw bone specific に bone metabolism を suppression, normalizing の に osteoclast function を す る こ と で, MRONJ の 発 disease to prevent お よ び treatment services fruit を shown す こ と を purpose と す る. こ れ に よ り, bone absorption 収 inhibit tonic を use の し osteoclast differentiation and function of inhibitory が き て い る carcinoma お よ び thick loose bone disease patients such as へ, jaw bone specific な bone metabolic suppression に よ り, safety に patching 歯 may treat を と す る to prevent お よ び therapy の open 発 を refers す. Early annual は な bone metabolism, bureau, normalizing を さ せ る alternate material と し て リ セ ド ロ ネ ー ト ア ナ ロ グ に を し, studies be applied し た. This research use で す る リ セ ド ロ ネ ー ト ア ナ ロ グ は, ビ ス ホ ス ホ ネ ー ト で あ る リ セ ド ロ ネ ー ト と tectonic type は ほ ぼ same で あ る も の の, bone absorption 収 can inhibit が ほ ぼ recognize め ら れ な い. Among ヒ ト leaf stem cell lines に し seaborne て cell activity を review 価 し た results, リ セ ド ロ ネ ー ト ア ナ ロ グ の cytotoxicity は リ セ ド ロ ネ ー ト と with degree で あ っ た. Among に, ヒ ト leaf stem cell lines に お い て, bone induction petty で cultures に リ セ ド ロ ネ ー ト お よ び リ セ ド ロ ネ ー ト ア ナ ロ グ が ど の よ う な influence を and え る か beg し 検 た. そ の results, リ セ ド ロ ネ ー ト presence の み 発 が now - move す る heritage 伝 son alternate を with fixed し た. さ ら に, MRONJ モ デ ル マ ウ ス に す seaborne る リ セ ド ロ ネ ー ト ア ナ ロ グ の unseen fruit を 検 card す る た め の be 験 を began し た. From the next year onwards onwards, を, this year, <s:1>, knowledge and views を basis に, MRONJモデ ウス ウス ウス detailed な analysis を implementation する.

项目成果

リセドロネートはヒト間葉系幹細胞においてPGRNの発現を誘導する

利塞膦酸钠诱导人间充质干细胞中 PGRN 的表达

• 发表时间: 2022
• 作者: 谷岡慶輝，峯 裕一，牧平清超，二川浩樹，村山 長

Regulation of bone-related cell differentiation by synthetic BMP-2 peptide and RANKL-binding peptide

合成 BMP-2 肽和 RANKL 结合肽对骨相关细胞分化的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: Shuto T;Mine Y;Tani A
• 通讯作者: Tani A