Analysis of TGF-beta signaling in cancer-associated fibroblasts (CAFs) for invasion of oral squamous cell carcinoma

分析癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中 TGF-β 信号通路对口腔鳞状细胞癌侵袭的影响

• 批准号: 22K10143
• 负责人: 船山 昭典
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10143/
• 关键词: 口腔癌; 癌関連線維芽細胞; 癌微小環境; TGF-β; 口腔扁平上皮癌; 浸潤

癌組織は癌細胞と間質から構成され、間質の主要な構成細胞である線維芽細胞は癌関連線維芽細胞（Cancer-associated fibroblasts: CAFs）と呼ばれている。このCAFｓは様々なサイトカインやTGF-βなどの増殖因子を産生し、癌細胞の浸潤を亢進させると報告されているが、口腔癌についてはその機序は十分に分かっていない。我々はこれまでの研究で、口腔癌細胞とCAFｓの3次元共培養での浸潤モデルを作成しin vitroで検討した結果、CAFs存在下ではTGF-βの作用による口腔癌細胞の浸潤が有意に増加していることを証明した。そこで、本研究ではヌードマウスを用いたin vivoにおける口腔癌細胞/CAFｓの移植モデルを確立し、さらには口腔癌細胞単独および口腔癌細胞/正常線維芽細胞の移植モデルと浸潤能ならびに増殖能を比較する。これにより、口腔癌におけるTGF-βに着目した、CAFｓの癌細胞に対する作用機序を分子生物学的および免疫組織学的に解明できる。

Cancer tissue is composed of cancer cells and stroma, and stroma is composed of main cells and Cancer-associated fibroblasts (CAFs). The CAFs have been reported to have a very specific mechanism for the production of TGF-β and growth factors, and the invasion of cancer cells. In this study, the invasion of oral cancer cells and CAFs in three-dimensional co-culture was established in vitro. The results showed that the invasion of oral cancer cells in the presence of CAFs was intentionally increased by the action of TGF-β. In this study, we established the transplantation mechanism of oral cancer cells/CAFs in vivo, compared the transplantation mechanism of oral cancer cells/CAFs in vivo and oral cancer cells/CAFs in vivo. The mechanism of TGF-β expression in oral cancer cells and CAFs is explained by molecular biology and immunohistology.