免疫変調をきたす腸内細菌叢の制御による顎骨壊死に対する治療法の開発

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近年、腸内環境、とくに腸内細菌の変調が全身の免疫系の調節に深く関わっていることが報告されている。そこで我々は、顎骨壊死に伴う口腔内細菌叢や薬剤が腸内細菌叢に影響を与えることで免疫系の変調や顎骨骨髄炎が遷延する病態形成をもたらすのではないかという仮説を立てた。この仮説を検証するため、顎骨壊死のモデルマウスを用い、腸管病態と腸内細菌叢について検討を行う。申請者らは、口腔内細菌が全身に影響を及ぼす因果関係を明らかにするため、マウスを用いて抜歯窩に持続した骨露出を認めるARONJ発症モデルマウスの作製に成功し、その病態解明を進めている。顎骨壊死モデルマウスは2009年頃より報告されているが、マウスでは治癒が良いため、抜歯後8週まで骨露出を持続させることは困難であった。歯牙に糸を結紮しただけの歯周病モデルマウスではなく、劇的に口腔内の細菌叢の変化が起きているARONJマウスを用いてこそ、口腔内細菌と腸内細菌叢と全身疾患との関与を明らかにする突破口となりうると確信している。１. ARONJ発症モデルマウスの免疫動態の解析組織学的検討から口腔・腸管粘膜の経時的な変化と免疫組織学的検討からT細胞の性状や機能解析を行った。２. ARONJ発症モデルマウスにおける口腔内、腸内細菌叢のメタゲノム解析ARONJ発症モデルマウスのどのような口腔内細菌が腸内に定着しているかを把握するため、唾液、糞便からDNAを抽出し全ての細菌の16SrRNAをコードする遺伝子を増幅し、遺伝子の配列を全て読み込み、その配列の違いによって菌種を同定、定量を行う予定である。