顎骨周囲軟組織変性をターゲットにした新たなMRONJ発症関連因子の検索

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本研究は、未だ解明されていない顎骨周囲軟組織におけるBMAの作用機序と、MRONJ発症プロセスへの関連性を明らかにすることを目的とし、TGF-β発現抑制をターゲットに1MMP/TIMP balance、2Collagen発現・EMT/MMT関連タンパク発現変化、3血管新生の検証を行うことで、BMA投与下での潜在的な顎骨周囲軟組織の性状変化、外科的侵襲時におけるBMA投与下での創傷治癒への影響、 MRONJ発症例における顎骨周囲軟組織微小環境の特徴とMRONJ発症関連因子について明らかにすることを目的にしている。本年度は、BMAの潜在的な顎骨周囲軟組織の性状変化作用を検証すべく、8週齢雄のマウス(C57BL/6j)ににマウス抗RANKL抗体(OYC1)を投与し検証を行った。BMA投与群の薬剤効果判定としては、μ-CTで大腿骨と顎骨の硬化像の有無を確認して判定した。採取したマウス歯肉をリアルタイムPCRを用いて検証した結果、有意にTGF-β発現抑制作用が確認された。また、コントロール群に比べMMP/TIMP　blanceの変化とCollagen発現変化も認めており、BMA投与による潜在的な軟組織の性状変化が起こっていることが示唆された。