メカノセレクション仮説から迫る循環腫瘍細胞クラスターの特性解明

基于机械选择假说阐明循环肿瘤细胞簇的特征

• 批准号: 22K10195
• 负责人: 神力 悟
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10195/
• 关键词: 転移・再発; メカノバイオロジー; 循環腫瘍細胞; 休眠播種癌細胞

本研究は、循環腫瘍細胞（CTC）クラスターに焦点を当てて、我々の提唱したメカノセレクション仮説を分子レベルで実証することで新たな診断・治療戦略の創出を目指すことを目的とする。まず、より高精度に生体における循環血中の流体せん断応力（FSS）を再現するため、循環培養用デバイスの作製を開始した。現在、改良を行っているところである。一方、複数の頭頚部癌細胞株をFSS下もしくは静置条件下で浮遊培養させた後に、経時的に特殊な金属フィルターを用いてシングル細胞、凝集体を単離し、RNAシーケンスを行い網羅的遺伝子発現解析を行った。その結果、シングル細胞ではFSS下のみにおいて、特有の遺伝子群の発現が早期から経時的に増加していたったのに対し、凝集体ではそのような変化は認められなかった。現在、発現解析結果に詳細な解釈を加えているところであるが、CTCクラスターとシングルCTCでは、血中循環中における遺伝子発現動態が異なることが示唆された。

This study focuses on circulating tumor cells (CTC) and provides new diagnostic and therapeutic strategies for the development of tumor cells. The production of circulating fluid in vivo (FSS) with high precision was started. Now, improve the line. A number of cancer cell lines were cultured under FSS conditions, and special metals were used to isolate cells and aggregates. As a result, the cells in the FSS were found to be in the middle of the cell cycle, and the unique cells were found to be in the middle of the cell cycle. Now, the analysis results are detailed, and the CTC is in circulation.

项目成果

DDX41 mutation leads to an impaired cell proliferation and genomic instability via the increased R-loops

DDX41 突变通过 R 环增加导致细胞增殖受损和基因组不稳定

• 发表时间: 2022
• 作者: 神力悟;平山真弓;長町安希子;片岡直行;横山明彦;稲葉俊哉;松井啓隆
• 通讯作者: 松井啓隆

DDX41 によるスプライシング・転写伸長の協調と DNA 複製ストレスの抑制

DDX41 协调剪接和转录延伸以及抑制 DNA 复制应激

• 发表时间: 2023
• 作者: 神力悟;平山真弓;Saruul Tungalag;長町安希子;金井昭教;横山明彦;稲葉俊哉;松井啓隆.
• 通讯作者: 松井啓隆.

University of Saskatchewan(カナダ)

萨斯喀彻温大学（加拿大）

University of Toronto(カナダ)

多伦多大学（加拿大）

A key player in maintaining genomic stability

维持基因组稳定性的关键角色