Synthese und umfassende biochemische Erforschung katalytischer Wirkstoffe, die oxidativen Stress in Krebszellen erkennen und zur Entfaltung selektiver zytotoxischer Aktivität verwenden können.

能够识别癌细胞氧化应激并利用它们发挥选择性细胞毒活性的催化剂的合成和综合生化研究。

• 批准号: 63403217
• 负责人: Professor Dr. Claus Jacob
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Bioorganische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/63403217?language=en
• 关键词: Synthese; und; umfassende; biochemische; Erforschung

Die Entwicklung effektiver und selektiver Wirkstoffe gewinnt im Rahmen der Krebstherapie immer mehr an Bedeutung. Katalysatoren sind dabei von besonderem Interesse, da in der Katalyse die Effizienz der katalysierten Reaktion mit der Spezifität für bestimmte Substrate vereint ist. Unsere bisherigen Untersuchungen haben gezeigt, dass Katalysatoren mit Glutathion-Peroxidase-ähnlicher Aktivität erhöhte Konzentrationen von oxidativen Stressoren in Zellen „erkennen“ können und dann selektiv mithilfe dieser Stressoren eine zytotoxische Wirkung entfalten. Um die charakteristische biochemische „Signatur“ kranker Zellen besser für therapeutische Zwecke nutzen zu können, beschäftigt sich dieses Forschungsvorhaben als eine Grundlagenstudie mit der Entwicklung multifunktionaler Wirkstoffe, deren chemische Eigenschaften an die biochemische Signatur oxidativ gestresster Krebszellen möglichst optimal angepasst sind. Dazu werden Katalysatoren mit mehreren Redox-Zentren synthetisiert, die in der Lage sind, Peroxidations-, Superoxid- und Radikalerzeugungsreaktionen sowie Metallbindungen einzugehen. Anschließend werden Effektivität und Selektivität der Verbindungen in Zellkulturen des Darm- und Prostata-Karzinoms untersucht: In enger Zusammenarbeit mit anderen Gruppen werden dazu sowohl Studien zur Hemmung des Zellwachstums, als auch detaillierte Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus der Verbindungen durchgeführt. Die chemischen Grundlagen der biologisch aktiven Verbindungen werden umfassend elektrochemisch, komplexometrisch und in Protein-Assays erfasst.

在Krebsttherapie的治疗过程中，Wirkstoffe的有效性和自我性始终是梅尔的一部分。Katalysatoren sind dabei von besonderem Interesse，da in der Katalyse die Effizienz der katalysierten Reaktion mit der Spezifität für bestimmte Substrate vereint ist.我们的研究发现，谷胱甘肽-过氧化物酶催化剂可以有效地抑制Zellen体内氧化应激反应，并且可以选择性地抑制应激反应。在具有生物化学特征的“Signatur”kranker Zellen besser für therapeutische Zwecke nutzen zönnen中，研究者必须进行一项基础研究，并采用多功能的Wirkstoffe，使化学特征和生物化学特征的氧化生成物Krebszellen möglichst最佳的angepasst sind。本研究主要是通过氧化还原-锌的合成来进行催化分解，主要包括金属结合的过氧化物、超氧化物和放射性反应。Darm-and-Prostata-Karzinoms Zellkulturen中Verbindungen的Anschließend韦尔登Effektivität und Selektivität：In恩格尔Zusammenarbeit mit anderen Gruppen韦尔登dazu sowohol tummung des Zellwachstums，als auch detaillierte Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus der Verbindungen durchgeführt.生物活性化合物的化学基础韦尔登主要应用于电化学、复合计量学和蛋白质测定。

项目成果

The organotelluride catalyst (PHTE)₂NQ prevents HOCl-induced systemic sclerosis in mouse.

有机碲化物催化剂 (PHTE)âNQ 可预防 HOCl 诱导的小鼠系统性硬化症

• DOI: 10.1038/jid.2011.455
• 发表时间: 2012
• 期刊: The Journal of investigative dermatology
• 作者: W. Marut;N. Kavian;A. Servenaz;C. Nicco;L.A. Ba;M. Doering;C. Chereau;C. Jacob;B. Weill;P. Batteux
• 通讯作者: P. Batteux