ABO血液型不適合肺移植における体外肺灌流（EVLP）保存法の開発

ABO血型不合肺移植体外肺灌注（EVLP）保存方法的开发

基本信息

批准号：
22KJ0779
负责人：
吉安展将
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0779/
关键词：
体外肺灌流

项目摘要

研究計画通り2022年7月末に渡加し、2022年12月に研究指導委託先であるToronto General Hospital Research Instituteの動物実験委員会で、実験プロトコルの承認を得た。本研究室での体外肺潅流（ex vivo lung perfusion, EVLP）のプラットフォームを数か月学び、回路の組み立てから、機械操作を行うことが可能となった。実験計画当初は、その第一世代のEVLPを用いる予定であったが、2022年12月からToronto General Hospitalで試験的に用いられ始めた第二世代のEVLP（Traferox Technologies Inc.）を本研究でも使用することに変更となった。第二世代のEVLPは、ポンプ、肺を入れるチャンバー、液体を回収する貯留槽、好中球除去フィルター等が1つのボックスに内蔵されており、従来のEVLPと比べ格段に準備が早くなった。換気・潅流開始時の設定やその後の調節方法は変わらず、トロント・プロトコルに従って行っている。またABO血液型不適合肺移植研究に関して、British Columbia大学とToronto大学との共同研究者となるための手続きを進め、これまでのin vivo研究の結果に関してデータアクセス権を得る予定であったが、共同研究者らの異動に伴い、そちらについては保留の状況である。さらに酵素を含んだ潅流液によるA型抗原の除去効果を、A型Yorkshier種のブタ肺で検証する予定を立てていたが、研究目的で脳死患者からの肺提供が同意のもと可能となり、ヒトの摘出肺を用いての研究に変更することとなった。この研究目的に臓器取得が可能となったのは2023年1月頃である。臨床上、臓器移植適格基準を満たさなかった場合に、研究目的で脳死患者からの摘出肺の採取がオンタリオ州で承認された。これをうけて今後、上記の条件で患者又は患者家族から同意が得られた場合に、血液型A型のドナー肺に対する酵素による除去効果を調査することとなった。

按计划，该公司移至2022年7月底，并于2022年12月，多伦多综合医院研究所的动物测试委员会，该研究所是一个委员会进行研究指南，并获得了实验协议的批准。我了解了该实验室中体内肺灌注（EVLP）的平台几个月，并且通过组装电路，我能够进行机械操作。最初计划实验时，计划了第一代EVLP，但是这项研究也更改为使用第二代EVLP（Traferox Technologies Inc.传统的EVLP。通风和灌注开始时的设置以及随后的调整方法保持不变，并根据多伦多协议进行。此外，关于ABO血型不兼容的肺移植研究，该公司计划继续进行程序，以成为不列颠哥伦比亚大学和多伦多大学之间的合作者，并获得了先前的体内研究结果的数据访问权，但是由于合作者的转移，这是悬而未决的。此外，该计划是通过在A型A型的猪肺中含有酶的灌注液来验证去除A型抗原的有效性，但是为了进行研究，有可能同意从脑死亡患者中捐赠肺部，并且该研究更改为使用人类牙科肺部。正是在2023年1月左右，有可能出于此研究目的进行器官采集。在临床上，如果未达到器官移植资格标准，则在安大略省批准了来自脑死亡患者的肺部肺肺的收集。考虑到这一点，我们决定研究酶在上述情况下从患者或患者家人获得同意时对血液A类供体肺的消除作用。