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マウス神経胚に発現するSOX遺伝子群のcDNAクローニングと機能解析

小鼠神经核表达SOX基因的cDNA克隆及功能分析

基本信息

批准号：
08877004
负责人：
平岡芳樹
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

哺乳類の性決定を担う遺伝子として同定されたSRY遺伝子は、生殖堤を精巣へと分化させるdominant inducerであり、この遺伝子がコードする蛋白質は、HMG boxと呼ばれるDNA結合能を有する特徴的なモチーフを持つことが知られている。SRY遺伝子の発見後、類似のDNA結合モチーフを有する蛋白質が数多く存在する事が明らかになり、これらをコードする一群の遺伝子はSOX遺伝子群と名付けられた。SOX遺伝子群は胚の発生において組織の分化に関与している。本研究では、神経発生におけるSOX遺伝子群の発現とその機能を調べるために、マウス胎生8.5日目の胚から複数のSox cDNAを単離した。得られたcDNAの内で最初に解析されたのは、mSox13である。この遺伝子は典型的なHMG boxの他にロイシンジッパー構造を含み、またその近傍にグルタミンに富む領域があることが分かった。このグルタミンに富む領域を我々はQ boxと命名した。更に、mSox5を新たにクローニングし、既に報告済みのマウスSox5の塩基配列と比較したところ、既知のものよりも5l側に長いことが明らかになった。この伸長している部分はmSoxl3と相同性の高いロイシンジッパー構造およびQ boxをコードしていることが判明した。mSox5のこのN末部分に対応する塩基配列は、マウス成獣の精巣でも胚でも発現していることを、RT/PCR法により証明した。更に我々は、三番目のcDNAとして、mSox7をクローニングし、その塩基配列を決定した。このcDNAがコードしているタンパク質の中には、典型的なHMG配列の他に、特徴的なアミノ酸配列は見出せなかった。Northem分析および免疫組織化学的の検索により、mSox7は卵細胞と心臓に発現することが分かった。

Mammalian sex determination is responsible for the development and differentiation of SRY gene, reproductive barrier, dominant inducer, protein, HMG box, DNA binding energy, and characteristics of SRY gene. After the discovery of SRY genes, similar DNA binding proteins exist in a number of ways. SOX gene group is related to the development of embryo and differentiation of tissue. In this study, the development and function of SOX gene group in brain development were investigated. The original analysis of the cDNA was performed on mSox13. This is a typical HMG box with a wide range of structures, including a wide range of areas. The name of the box is called Q box. In addition, mSox5 is new to the list, and both reports are new to the list. The elongation of the matrix is determined by the similarity between the matrix and the Q box. mSOX5 is the most important part of the DNA sequence, which is proved by RT/PCR. In addition, the cDNA sequence of the three genes is determined by the sequence of mSox7 genes. The cDNA sequence is characterized by a typical HMG sequence and a characteristic HMG sequence. Northem analysis and immunohistochemical detection of mSox7 and oocyte DNA