腸管由来エンドトキシンの脳・腸・肝・免疫系連関における生理活性物質としての意義

肠源性内毒素作为生理活性物质在脑-肠-肝-免疫系统关系中的意义

基本信息

  • 批准号:
    08877017
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 1997
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究の目的は、脳・腸・肝・免疫系連関における腸管由来エンドトキシン(LPS)の役割を、(1)血中微量LPSの高感度測定法の確立、(2)非炎症性ストレスに伴う肝臓IL-6産生における腸管由来のLPSの意義の解明、(3)肝におけるIL-6産生細胞の同定を解明することである。前年度は、(1)無麻酔ラットの血中の微量LPSの高感度(1pg/ml)測定法を確立し、(2)ラットを拘束すると、肝門脈血中にLPSが静脈血よりも大きく増えること、(3)PolymixineBなどでLPSを生体内で中和すると、拘束ストレス時の末梢血IL-6増加反応は、消失することなどが判明した。本年度は、さらに、(1)回腸にカテーテルを慢性留置したラットを用い、FITCでラベルしたLPS(1mg/5ml)を回腸内へ注入し、30分後に1時間の拘束ストレスを加えると、肝臓クッパー(K)細胞及び類洞内皮細胞にFITCが取り込まれており、蛍光度は非ストレスラットのそれの5.8倍であった。(2)さらにFITC陽性細胞の約80%は抗IL-6抗体で染色された。(3)拘束ストレスにより、競合的RT-PCRでみたIL-6mRNAが肝臓で増え、脾臓では変化しない。拘束後、肝臓K細胞及び類洞内皮細胞が抗IL-6抗体で染色された。(4)フットショックやケージ交換ストレスにより肝門脈血IL-6が増加し、その反応もLPS生体内中和により消失することなどを見出した。以上より、軽い非炎症ストレス時に、脳からのストレス信号(恐らく自律神経を介する)が腸管粘膜バリアーに影響し、腸管細菌叢からBacterial Translocationを起こし、体内へ侵入したLPSが腸管及び腸管膜リンパ組織や肝K細胞と類洞内皮細胞に作用し、IL-6を産生させること及び脳・腸・肝・免疫系軸において腸管細菌叢由来のLPSが中心的役割を果たすことが明らかになった。
The purpose of this study was to investigate the role of LPS in the gut, intestine, liver and immune system,(1) to establish a sensitive assay for micro-LPS in blood,(2) to elucidate the role of LPS in the gut in non-inflammatory processes associated with IL-6 production in the liver, and (3) to elucidate the identity of IL-6 producing cells in the liver. In the previous year,(1) high sensitivity (1pg/ml) assay for trace LPS in anesthesia-free blood was established;(2) LPS in portal blood increased in venous blood;(3) PolymixeB increased in LPS neutralization in vivo;(4) IL-6 in peripheral blood increased in reverse;(5) IL-6 disappeared in portal blood. This year,(1) Ileal cells were chronically detained, LPS(1mg/5ml) was injected into the ileum, 30 minutes later and 1 hour later, FITC was extracted from liver cells (K) and cavity-like endothelial cells, and the luminosity was 5.8 times higher. (2)About 80% of FITC positive cells were stained with anti-IL-6 antibody. (3)IL-6mRNA was expressed by RT-PCR in both the liver and spleen. Anti-IL-6 antibodies were detected in K cells and cavity-like endothelial cells after restraint. (4)IL-6 levels in portal blood increased, while IL-6 levels in LPS production decreased. The above is a non-inflammatory signal. The intestinal mucosa is affected by LPS, intestinal bacterial flora is affected by Bacterial translocation, and LPS invades intestinal and intestinal membranes, tissues, liver K cells, and hole-like endothelial cells. IL-6 is produced in the intestine, liver and immune system.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Li,A-J.: "Fibroblast growth factor receptor-1 in the lateral hypothalamic area regulates food intake." Exptl.Neurol.137. 318-323 (1996)
Li,A-J.:“下丘脑外侧区域的成纤维细胞生长因子受体 1 调节食物摄入量。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
堀 哲郎: "現代の神経内分泌学" メディカル・サイエンス・インターナショナル, 506 (1996)
堀哲郎:《现代神经内分泌学》国际医学科学,506(1996)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
堀 哲郎: "ストレスとNeuroimmunomodulation" 日本集中治療医学界雑誌. 4(1). 3-10 (1997)
Tetsuro Hori:“压力和神经免疫调节”日本重症监护医学杂志 4(1) (1997)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
岡孝和: "痛みと情動" Clinical Neuroscience. 14. 1025-1027 (1996)
Takakazu Oka:“疼痛与情绪”临床神经科学 14. 1025-1027 (1996)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Mo,Z.L.: "The effects of IL-1β on neuronal activities in the dorsal motor nucleus of the vagus in rat brain slices." Brain Res.Bull.41. 249-255 (1996)
Mo, Z.L.:“IL-1β 对大鼠脑切片迷走神经背侧运动核神经元活动的影响。Brain Res.Bull.41 (1996)。
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
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