メラノーマ細胞の転移にケラチン蛋白はいかに関与しているか

角蛋白如何参与黑色素瘤细胞转移？

基本信息

批准号：
08877133
负责人：
片方陽太郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

メラノーマ細胞におけるケラチンの細胞生化学的役割について研究を行った。従来、このケラチンの機能はメラノーマ細胞で全く不明であったので、まずその発現について検討し8種類のメラノーマ細胞株で普遍的発現の事実をはじめて確認した。すなわち表皮に含まれている4種(K1,K5,K10,K14)はすべての細胞株で発現しており、他にK8,K13,K16が細胞株特異的に認められた。これまでのケラチンの抽出方法より温和な条件で行ったのが、これらの結果を導いたものと思われる。さらに用いた全ての細胞株にATP合成酵素α-鎖と未知の蛋白質(MMRP;malignant melanoma related protein)が共通に発現していた(J.Dermatol.Sci.,13,219-227,1996)。メラノーマの転移と運動能にケラチンがいかに関与しているかを、原発巣(WK)再発巣(MC,EP)それに転移巣(LH,RU)からそれぞれ樹立した細胞株を用い、蛋白質生化学的および細胞生化学的に解析した。その結果、WKに比べてMC,EP,LHとRUではK5ケラチンの異常発現とMMRP and/or ATP合成酵素α-鎖が特異的に多く発現している事実を確認した。これらの結果より、ケラチンは従来いわれていた細胞内の構造維持の他に、運動能や転移に深く関連していることを強く示唆した(FEBS Lett.,407,25-31,1997;Eur.J.Dermatol.,7,543-548,1997)。現在、MMRPのクローニングを行っている。

研究了角蛋白在黑色素瘤细胞中的生化作用。通常，这种角蛋白的功能在黑色素瘤细胞中是完全未知的，因此首先检查了其表达，并首次证实了它在八种不同的黑色素瘤细胞系中普遍表达的事实。也就是说，表皮中包含的四个物种（K1，K5，K10，K14）在所有细胞系中均表达，并且还针对细胞系专门发现了其他K8，K13和K16。人们认为，这些结果是在温和的条件下进行的，而不是先前的角蛋白提取方法。此外，所有使用的细胞系通常用ATP合酶α链和未知蛋白（MMRP）（恶性黑色素瘤相关蛋白）（J.Dermatol。Sci。，13，219-227，1996）表达。角蛋白如何参与黑色素瘤转移和运动性，并使用从原发灶（WK），复发灶（MC，EP）和转移灶（LH，RU）中建立的细胞系分析蛋白质生化和细胞化学化学。结果，我们证实，与WK相比，在MC，EP，LH和RU中，在MC，EP，LH和RU中特别表达了K5角蛋白和MMRP和/或ATP合酶α链的异常表达。这些结果强烈表明角蛋白除了传统上已知的细胞内结构维持外（FEBS Lett。，407，25-31，1997;Eur。J.Dermatol。，7，7，543-548，1997）外，与运动性和转移密切相关。目前，MMRP被克隆。