三次元培養法を用いた新たな抗癌剤感受性試験の有用性の検討-女性性器癌に対する有効薬剤の選択を指向して-

利用三维培养法检验新型抗癌药物药敏试验的实用性 - 寻找治疗女性生殖器癌症的有效药物 -

• 批准号: 08877255
• 负责人: 宇田川 康博
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877255/
• 关键词: HDRA; 卵巣癌; 抗癌剤感受性試験; シスプラチン; apoptosis; TUNEL染色; Taxol; SN-38; 三次元培養法; 最適カットオフ濃度; 判定可能率; 予測率

HDRAはCDDPの卵巣癌に対する臨床効果を予測率81%という高い確率で予測しうることが示されている。そこで、臨床での奏効度との高い相関が得られる一因としてapoptosisに着目し、腫瘍片中に誘導されたapoptosisを免疫組織化学染色(TUNEL染色)により検出、薬剤感受性との関連性について検討した。HDRAにおいてカットオフ値(25μg/ml)以下でCDDP高感受性と判定された症例で、薬剤無処置群ではapoptosis細胞はほとんど観察されなかったが、CDDP処理群では観察された。また、感受性の異なる卵巣癌検体についてCDDP6.25μg/mlで処理した場合高感受性例ではapoptosis細胞が多くみられたのに対し、低感受性例では殆どみられなかった。そこで、各検体におけるapoptosisの発現率を調べ、HDRAにおけるCDDPに対する感受性とapoptosisの関係について検討した。CDDP6.25μg/ml処理時の腫瘍細胞1000個あたりのapoptosis細胞数の割合をapoptotic indexとして高感受性例7例、低感受性例14例について比較したところ、高感受性群の値は有意に高く(P<0.01)、HDRAにおける感受性をよく反映していると考えられた。以上のことより、HDRAで測定される感受性は、主としてapoptosis誘導能をはじめとする殺細胞効果を反映していることが示唆され、これが臨床における奏効度とよく相関する一因と考えれた。さらに、新規抗癌剤であるTaxol.SN-38(CPT-11の活性体)の卵巣癌に対するIC_<50>値と臨床効果との相関をHDRAにおいて検討した。Taxolではmean±SD=49.9±38.6μg/ml(n=28)、SN-38では0.663±0.904μg/ml(n=14)という結果が得られた。よって、両薬剤はHDRAを用いた感受性試験による評価が可能であることが示唆された。

HDRA は CDDP の eggs 巣 carcinoma に す seaborne る clinical services fruit を be rate 81% と い う high い probabilistic で be し う る こ と が shown さ れ て い る. そ こ で, clinical で の played sharper degree と の high い phase masato が have ら れ る due と し て apoptosis に mesh し, swollen sores in に induced さ れ た apoptosis を immunohistochemical staining (TUNEL staining) に よ り 検, 薬 tonic susceptibility と の masato even sex に つ い て beg し 検 た. HDRA に お い て カ ッ ト オ フ nt (below 25 mu g/ml) で CDDP high susceptibility と determine さ れ た cases で, 薬 tonic no 処 buy group で は apoptosis cells は ほ と ん ど 観 examine さ れ な か っ た が, CDDP 処 principle of で は 観 examine さ れ た. ま た, sensibility の different な る eggs 巣 carcinoma 検 body に つ い て CDDP6.25 mu g/ml で 処 Richard し た occasion high sensitivity case で は が more apoptosis cells く み ら れ た の に し seaborne, low sensitivity で は perilous ど み ら れ な か っ た. そ こ で, each 検 に お け る apoptosis の 発 rate を べ, HDRA に お け る CDDP に す seaborne る susceptibility と apoptosis の masato is に つ い て beg し 検 た. When treated with CDDP at 6.25μg/ml, 1000 abscess cells were あた the number of apoptotic cells <s:1> cytolysis をapoptotic High sensitivity index と し て cases (7), low sensitivity) 14 cases に つ い て compare し た と こ ろ, high sensibility group of の numerical は intentionally に high く (P < 0.01), HDRA に お け る susceptibility を よ く reflect し て い る と exam え ら れ た. Determination of above の こ と よ り, HDRA で さ れ る susceptibility は, main と し て apoptosis can induce を は じ め と す unseen fruit を る kill cells were し て い る こ と が in stopping さ れ, こ れ が clinical に お け る played sharper degree と よ く phase masato す る for と え test れ た. さ ら に, new rules on anticancer tonic で あ る Taxol. The SN - 38 (CPT - 11 の active body) の eggs 巣 carcinoma に す seaborne る IC_ < > 50 nt と clinical services fruit と の phase masato を HDRA に お い て beg し 検 た. Taxol で は mean + / - SD = 49.9 + / - 38.6 mu g/ml (n = 28), SN - 38 で は 0.663 + / - 0.904 mu g/ml (n = 14) と い う results ら が れ た. Youdaoplaceholder0 and the drug <s:1> HDRAを were evaluated by the による た sensitivity test による to determine whether 価が may である である とが とが suggest された.

项目成果

宇田川康博,野澤志朗: "抗癌剤感受性試験の現況。" 日本産科婦人科学会雑誌. 48.8. 751-760 (1996)

Yasuhiro Udakawa，Shiro Nozawa：“抗癌药物敏感性测试的现状。”日本妇产科学会杂志 48.8（1996）。