膵島腺房・膵島導管門脈系を介した膵再生調節機構の研究-膵癌発生機序解明にむけて

胰岛腺泡和胰岛导管门系统调控胰腺再生的机制研究——阐明胰腺癌发生的机制

• 批准号: 09877245
• 负责人: 今村 正之
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877245/
• 关键词: 膵再生; 膵癌; 増殖因子; ランゲルハンス島

膵小葉内の動脈血流の15〜20%はまず膵島に達し、その後膵島周囲の腺房あるいは小導管に至るという、膵に特有の膵島腺房門脈系・膵島導管門脈系と呼ばれる血行動態に我々は着目し、最近ラ島内の存在が報告されたEGF関連ペプチドであるbetace11ulinがこの膵島腺房門脈系、膵島導管門脈系を介して、膵の増殖、再生機構にいかに関与しているかを検討してきた。まず、膵再生におけるbetacellulinの関与をみるために、66%膵切除をおこなったラットにbetacellulinを投与した。膵重量、膵のDNA・RNA・蛋白含量でみる限り、betacellulin投与群は非投与群と差がなかったが、PCNA染色でラ島のS期細胞数をみると、PCNA Labeling indexはbetacellulin投与群で上昇していた。そこで、マウスに同様の66%膵切除をおこない、インスリンmRNA発現をRT-PCRを用いて評価したところbetace11ulin投与群で非投与群に比べ約8倍の発現量の増加をみた。さらに、内分泌細胞の前駆細胞のマーカーとして提唱されている転写因子PDX-1のmRNA発現量もbetacellulin投与群で増加していた。これらの結果より、betace11ulinは主に内分泌膵、すなわちラ島に対する再生増殖作用を有すると考えられ、その機序として前駆細胞に作用しB細胞への分化誘導を促進させている可能性が示唆された。また、我々は、膵癌増殖におけるbetace11ulinの関与についても検討し、前年度には、betacellulinが濃度依存性にヒト膵癌細胞株(Panc-1、ASPC-1、MIA PaCa-2)の増殖を促進し、その程度はEGFに匹敵することを示した。さらに、今年度の検討で、nude mouse皮下移植モデルでbetacellulinがPanc-1の増殖を有意に促進すること、免疫細胞染色法で膵癌細胞株の細胞膜と細胞質にbetace11ulin蛋白が発現していることがあきらかとなり、betacellulinがautocrine factorとして、膵癌増殖に関与している可能性が示唆された。

15 ~ 20% of arterial blood flow in the lobules is due to the presence of EGF in the island, and the presence of EGF in the island is due to the presence of EGF in the island. The regeneration mechanism is closed and closed. 66% of the betacellulin population was removed from the plant. Weight, DNA, RNA, protein content, betacellulin concentration, PCNA staining, S phase cell count, PCNA Labeling index, betacellulin concentration, and betacellulin concentration increased. 66% of the total RNA was removed from the cells, and the mRNA expression was increased by about 8-fold compared with that of the non-cells. The expression of PDX-1 mRNA and the expression of betacellulin mRNA in endocrine cells increased. The results of this study suggest that the role of betace11 ulin in promoting the differentiation of B cells may be related to the endocrine system and the reproductive mechanism of B cells. The relationship between betacellulin and growth of human cancer cell lines (Panc-1, ASPC-1, MIA PaCa-2) was studied in the previous year. The relationship between betacellulin and growth of human cancer cell lines (Panc-1, ASPC-1, MIA PaCa-2) was studied in the previous year. In this year's study, nude mouse subcutaneous transplantation of betacellulin intentionally promotes the proliferation of Panc-1. Immunohistochemical staining showed that betacellulin protein was found in the cell membrane and cytoplasm of cancer cell lines.

项目成果

小切匡史: "消化管ホルモン産生腫瘍" ホルモンと臨床. 45・10. 989-996 (1997)

Masashi Kogiri：“产生胃肠激素的肿瘤”激素与临床科学 45・10（1997）。

Hirofumi Suwa: "Detection of multiple hepatic micrometastases in pancreatic adenocarcinoma with a solitary liver metastasi sby direct gequencing of the Ktas gene:a case report" Surgery. (発表予定).

Hirofumi Suwa：“通过 Ktas 基因直接基因测序检测胰腺腺癌中的多发性肝微转移：病例报告”（待提交）。

小切匡史: "進展様式に応じた膵癌治療-QOLを配慮して-" 日本外科宝函. 66・3. 79-80 (1997)

Tadashi Kogiri：“根据进展模式进行胰腺癌治疗 - 考虑 QOL”Nippon Surgical Hobako 66・3 (1997)。

Naomi Omichi Funaki: "Quantitative Analysis of Carcinoembryonic Antigen Messenger RNA in Peripheral Venous Blood and Portal Blood of Patients with Pancreatic Ductal Adenoarinoma" Clinical Cancer Research. Vol.4. 855-860 (1998)

Naomi Omichi Funaki：“胰管腺瘤患者外周静脉血和门静脉血中癌胚抗原信使 RNA 的定量分析”临床癌症研究。