血管内皮成長因子(VEGF)を併用した虚血心筋再潅流の研究

血管内皮生长因子（VEGF）对缺血心肌再灌注的研究

• 批准号: 09877253
• 负责人: 椎谷 紀彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877253/
• 关键词: 虚血; 心筋; 脊髄; Grouth Factor; TMLR; VEGF; 心筋虚血; アポトーシス; 血管新生

1)New Zealand White rabbitの左前側方開胸、左冠動脈前下行枝結紮による急性心筋虚血モデルを用い、IGF-1(ソマトメジン)とvehicleの左房内投与の心筋梗塞縮小効果を検討した。検討項目としては虚血4.5時間のinfarct area/area at risk,TUNEL法によるapoptosisの同定とH-E染色による病理組織所見を用いた。JGF-11mg投与(n=4)2mg投与(n=2)4mg投与(n=1)とvehicleを比較検討したが、infarct area/area at riskはばらつきが大きく一定の差異を認めなかった。2)New Zealand White rabbitの左前側方開胸、左冠動脈前下行枝結紮による急性心筋虚血モデルを用い、CO2レーザー心電図非同期出力200mJ、直径400μmで、虚血領域に3-5mm間隔で4-6個のtransmyocardial channelを作成した。また対照群として、虚血のみの群、同等の針穴をあけた群を設け、各群n=4施行した。虚血4.5時間のinfaect area /area at risk、TUNEL法によるapoptosisの同定とH-E染色による病理組織所見を検討したが、一定の成果は得られなかった。以上1)2)の結果には、モデルが実験に適さない可能性と、IGF-1や心電図非同期TMLRが無効である可能性の両者があると考えられたが、予算の制約から中動物モデルへの変更は断念した。またここ2年間で、心筋虚血に関する種々GF投与の効果、TMLRとのcombination therapyの効果についての報告がいくつかみられるようになり、心筋虚血に関する実験継続の意義も低下した。そこで、脊髄の虚血障害防止に対する各種GFの応用に実験の中心をシフトした。3)IGF-1はBBBを通過しないことが知られており、従来教室で脊髄虚血モデルとして用いてきたウサギ腎動脈下バルーン遮断モデルにおける応用を考慮して、ウサギくも膜下腔に留置カテーテルを挿入するモデルを検討した。(n=10)。しかし従来報告されている椎弓切除を伴う方法では、手術侵襲が大きく急性期死亡が多いため、本実験系には不向きであると判断した。そこで、実験動物をラットに変更し、くも膜下腔カテーテル留置慢性動物を作成した(n=3)。現在、胸部下行大動脈バルーン遮断による脊髄虚血障害モデルの確立に取り組んでいる。

1)New Zealand White rabbit left anterior thoracotomy, left coronary artery anterior descending branch ligation, acute myocardial ischemia, IGF-1(software), vehicle left atrial injection and myocardial infarction reduction effect were discussed. 4.5 hours after the examination,TUNEL method was used to detect apoptosis and H-E staining. JGF-11mg versus (n=4)2mg versus (n=2)4mg versus (n=1) vehicle comparison, infrared area/area at risk 2)New Zealand White rabbit left anterior thoracotomy, left coronary artery anterior descending branch ligation, acute myocardial ischemia, CO2-induced ECG asynchronous output of 200mJ, diameter of 400μm, empty blood area, 4-6 transmyocardial channels at intervals of 3-5mm For example, if n = 4 in each group, n=4 in each group. The infection area /area at risk, TUNEL method, apoptosis and H-E staining were detected by pathological examination. The results of 1) and 2) above show that there is no possibility that IGF-1 and ECG asynchronous TMLR are not suitable for use. In the past two years, the relationship between heart muscle deficiency and blood loss has been studied. The results of GF investment and TMLR and combination therapy have been reported. The significance of heart muscle deficiency and blood loss is low. The center of the application of GF is the center of the application of GF. 3)IGF-1 is responsible for BBB transmission and detection. IGF-1 is responsible for BBB transmission and detection. IGF-1 is responsible for BBB transmission and detection. (n=10)。The method of vertebral arch resection is reported in the report. The surgical invasion is large. The acute death is more frequent. The original system is not correct. The animals were kept in the basement (n=3). Now, the chest descending artery is blocked, the spine is deficient, the blood barrier is established, and the group is selected.