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Elucidate the mechanism of cartilage degeneration from synovial fluid exosomes and establish self-repair therapy by exercise

从滑液外泌体阐明软骨退化机制并建立运动自我修复疗法

基本信息

批准号：
22KJ2541
负责人：
高畠啓
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Saitama Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2541/
关键词：
変形性膝関節症メカニカルストレス実験動物モデル関節軟骨

项目摘要

今年度は，膝前十字靭帯を非侵襲的に破断させることで，メカニカルストレスによって引き起こされる変形性膝関節症を模倣した新たなマウスモデルを作成することに成功した．従来の膝前十字靭帯損傷モデルでは小動物用手術器具を用いて外科的に靭帯が切断されていたため，メカニカルストレス以外の発症要因が関節内に混在していた．しかし，本モデルでは大腿骨を徒手的に押し込むことで靭帯損傷を引き起こし，その過程で他関節内組織への損傷を限りなく抑えることができるため，変形性膝関節症患者の発症プロセスに近い新たな実験動物モデルを作成することに成功した．また，開発した新たなモデルを対象にマウス膝関節内の関節内組織である関節軟骨，滑膜を組織学的に解析したところ，メカニカルストレスに反応して関節軟骨を分解する因子であるMatrix Metalloproteinase (MMP-3)が滑膜より先に関節軟骨にて発現することが明らかとなった．また，変形性膝関節症初期から生じることで関節軟骨分解を誘発すると言われている滑膜炎は，メカニカルストレスによって引き起こされず，かつ軟骨分解を導く可能性が低いということが示唆された．以上の結果は，変形性膝関節症発症過程において，生体内におけるメカニカルストレスと関節軟骨の関係性を解き明かす基盤となる基礎的知見を示唆する大変興味深い成果であると考えられる．次年度以降は，上述した新たなマウスモデル用いて，関節軟骨を含めた関節内組織全体の動態変動から変形性膝関節症の早期検出を試みることで，軟骨変性を予防することのできる運動様式とその分子機構を明らかにしていく．

今年度，前十字交叉韧带非正常的骨折断端，奇奇奇奇基质金属蛋白酶（MMP-3）是一种新型的骨胶原蛋白酶，它是一种特异性的骨胶原蛋白酶，它能有效地抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞的增殖，成形性滑膜炎初期新生儿生长缓慢，骨质疏松性骨分解症的发病率低，言语敏感性高，易诱发恶性炎症，骨质疏松性骨分解症可能性低，表现为慢性炎症。以上为坚果仁、异形性腹泻病病程的诊断标准，生体内激素水平异常，骨质疏松性溶出明显降低，且无明显不良反应。次年度以降，以上所述的骨质疏松症新诊断标准适用范围广，骨质疏松症含骨质疏松症内全身性骨质疏松症的非典型性骨质疏松症的早期诊断标准适用范围广，骨质疏松性给予预防骨质疏松症的非典型性骨质疏松症的非典型性骨质疏松症的诊断标准适用范围广。