加齢による細胞外小胞の変化：心血管疾患の新たな病態機序

细胞外囊泡的年龄相关变化：心血管疾病的新病理机制

• 批准号: 22KJ2648
• 负责人: 藤岡 友星
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2648/
• 关键词: 細胞外小胞; 加齢; 細胞老化; 心線維芽細胞; ドキソルビシン; オートファジー

細胞外小胞(extracellular vesicles: EV)は様々な細胞から分泌される脂質二重膜で構成された球状粒子で、細胞間情報伝達を担う機能性粒子として近年注目されている。本研究課題の目的は、「加齢・細胞老化関連の心血管疾患発症・進展メカニズムを解明する為に、EVを介した病態制御機構をin vitro細胞レベルおよびin vivo生体レベルで解析する」ことである。研究代表者はこれまでラット新生仔由来心線維芽細胞(neonatal rat cardiac fibroblast: NRCF)においてドキソルビシン(doxorubicin: DOX)処置により細胞老化を誘導し、そのNRCF培養上清からEVを単離し、解析を進めてきた。今年度は、細胞老化誘導によりNRCFから放出されるEVの病態生理学的意義の解明を目的として検討を行った。以下に今年度の研究結果の概要を示す。1) NRCFにおいて、DOX未処置のNRCF培養上清由来EV処置によって細胞数が増加することを見出した、2)一方で、DOX処置によって細胞老化を誘導したNRCFの培養上清由来EV処置によって、NRCFの細胞数・タンパク質濃度が減少することを見出した、3) NRCFにおいて、DOXにより細胞老化を誘導したNRCFの培養上清由来EV処置によって特定のオートファジーマーカータンパク質の発現が増加することを見出した。その他、4)ラット新生仔から心筋細胞を単離し、NRCF以外の心臓構成細胞に及ぼすEVの影響を検討するための準備を進めている。以上を含む研究結果を複数の学会において発表した。

Extracellular vesicles (EVs), which are composed of spherical particles and functional particles, are secreted by cells and are responsible for information transmission between cells. The purpose of this research project is to "analyze the development and progression of cardiovascular diseases related to cellular aging, and to clarify the mechanisms of EV mediated disease control in vitro." Study representatives responded to the treatment of neonatal rat cardiac fibroblast (NRCF) with doxorubicin (DOX), induction of cell aging, and analysis of NRCF culture supernatant. This year, we will discuss the physiological significance of NRCF release in cell aging induction. A summary of the results of this year's study is presented below. 1)NRCF culture supernatant from DOX untreated NRCF increased cell count due to EV treatment, 2) DOX treatment induced cell aging, NRCF culture supernatant from EV treatment decreased cell count due to DOX treatment, 3) NRCF culture supernatant increased cell count due to EV treatment. DOX induced cell aging and increased NRCF culture supernatant were observed in the presence of EV treatment. The preparation for the study of the effects of other, 4) neonatal cardiac muscle cells, cardiac constituent cells other than NRCF, and EV The results of the study are summarized in the following table.

项目成果

老化細胞の培養上清由来細胞外小胞の性質と機能

衰老细胞培养上清液来源的细胞外囊泡的特性和功能

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之;藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之;藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之
• 通讯作者: 藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之

老化細胞の培養上清由来細胞外小胞は心線維芽細胞においてオートファジーを誘導する

来自衰老细胞培养上清液的细胞外囊泡诱导心脏成纤维细胞自噬

• 发表时间: 2023
• 作者: 藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之

Effects of cellular senescence on secretion of extracellular vesicles in neonatal rat cardiac fibroblasts

细胞衰老对新生大鼠心脏成纤维细胞胞外囊泡分泌的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤岡 友星;大谷 紘資;岡田 宗善;山脇 英之
• 通讯作者: 山脇 英之

北里大学・獣医学部・獣医薬理学研究室

北里大学兽医学院兽医药理学实验室

老化心線維芽細胞由来細胞外小胞はオートファジーを誘導する

衰老心脏成纤维细胞来源的细胞外囊泡诱导自噬

• 发表时间: 2023
• 作者: 藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之;藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之
• 通讯作者: 藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之