加齢による細胞外小胞の変化：心血管疾患の新たな病態機序

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細胞外小胞(extracellular vesicles: EV)は様々な細胞から分泌される脂質二重膜で構成された球状粒子で、細胞間情報伝達を担う機能性粒子として近年注目されている。本研究課題の目的は、「加齢・細胞老化関連の心血管疾患発症・進展メカニズムを解明する為に、EVを介した病態制御機構をin vitro細胞レベルおよびin vivo生体レベルで解析する」ことである。研究代表者はこれまでラット新生仔由来心線維芽細胞(neonatal rat cardiac fibroblast: NRCF)においてドキソルビシン(doxorubicin: DOX)処置により細胞老化を誘導し、そのNRCF培養上清からEVを単離し、解析を進めてきた。今年度は、細胞老化誘導によりNRCFから放出されるEVの病態生理学的意義の解明を目的として検討を行った。以下に今年度の研究結果の概要を示す。1) NRCFにおいて、DOX未処置のNRCF培養上清由来EV処置によって細胞数が増加することを見出した、2)一方で、DOX処置によって細胞老化を誘導したNRCFの培養上清由来EV処置によって、NRCFの細胞数・タンパク質濃度が減少することを見出した、3) NRCFにおいて、DOXにより細胞老化を誘導したNRCFの培養上清由来EV処置によって特定のオートファジーマーカータンパク質の発現が増加することを見出した。その他、4)ラット新生仔から心筋細胞を単離し、NRCF以外の心臓構成細胞に及ぼすEVの影響を検討するための準備を進めている。以上を含む研究結果を複数の学会において発表した。