加齢による細胞外小胞の変化：心血管疾患の新たな病態機序

细胞外囊泡的年龄相关变化：心血管疾病的新病理机制

• 批准号: 22KJ2648
• 负责人: 藤岡 友星
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2648/
• 关键词: 細胞外小胞; 加齢; 細胞老化; 心線維芽細胞; ドキソルビシン; オートファジー

細胞外小胞(extracellular vesicles: EV)は様々な細胞から分泌される脂質二重膜で構成された球状粒子で、細胞間情報伝達を担う機能性粒子として近年注目されている。本研究課題の目的は、「加齢・細胞老化関連の心血管疾患発症・進展メカニズムを解明する為に、EVを介した病態制御機構をin vitro細胞レベルおよびin vivo生体レベルで解析する」ことである。研究代表者はこれまでラット新生仔由来心線維芽細胞(neonatal rat cardiac fibroblast: NRCF)においてドキソルビシン(doxorubicin: DOX)処置により細胞老化を誘導し、そのNRCF培養上清からEVを単離し、解析を進めてきた。今年度は、細胞老化誘導によりNRCFから放出されるEVの病態生理学的意義の解明を目的として検討を行った。以下に今年度の研究結果の概要を示す。1) NRCFにおいて、DOX未処置のNRCF培養上清由来EV処置によって細胞数が増加することを見出した、2)一方で、DOX処置によって細胞老化を誘導したNRCFの培養上清由来EV処置によって、NRCFの細胞数・タンパク質濃度が減少することを見出した、3) NRCFにおいて、DOXにより細胞老化を誘導したNRCFの培養上清由来EV処置によって特定のオートファジーマーカータンパク質の発現が増加することを見出した。その他、4)ラット新生仔から心筋細胞を単離し、NRCF以外の心臓構成細胞に及ぼすEVの影響を検討するための準備を進めている。以上を含む研究結果を複数の学会において発表した。

Extracellular small cell (extracellular vesicles: EV) は others 々 な cells か ら secretion さ れ る lipid double membrane で さ れ た で spherical particles, intercellular intelligence 伝 を bear う functional particles と し て in recent years, attention さ れ て い る. , the purpose of this research topic の は ", add 齢 cell aging, masato even の 発 disease, cardiovascular disease progress メ カ ニ ズ ム を interpret す る に, EV を interface し た royal institution を pathological system in vitro cell レ ベ ル お よ び born in vivo body レ ベ ル で parsing す る "こ と で あ る. The representative researcher of the study is れまでラット れまでラット れまでラット neonatal rat cardiac fibroblast (NRCF)にお ビシ てドキソ ビシ ビシ (doxorubicin:) DOX (treatment) によ cell aging を induction を, そ <s:1> NRCF culture supernatant ら らEVを単 separation from を, analysis を into めて た た た. Our は, induced cell aging に よ り NRCF か ら release さ れ る EV の pathological physiology の interpret the meaning of を purpose と し て 検 line for を っ た. The following is a summary of the に research results of this year を showing す. 1) NRCF に お い て, DOX not 処 の NRCF culture clear origin EV 処 buy に よ っ て cell number が raised plus す る こ と を shows し た, 2) one party で, DOX 処 buy に よ っ て induced cell aging を し た NRCF の culture clear origin EV 処 buy に よ っ て, NRCF の cell number, タ ン パ ク mass concentration が reduce す る こ と を see out し た, 3) NRCF に お い て, DOX に よ り induced cell aging を し た NRCF の culture clear origin EV 処 buy に よ っ て specific の オ ー ト フ ァ ジ ー マ ー カ ー タ ン パ ク qualitative の 発 now が raised す る こ と を shows し た. そ の him, and 4) ラ ッ ト newborn larvae か ら heart muscle cells を 単 し, NRCF の heart viscera makes up cell に and ぼ す EV の influence を beg す 検 る た め の prepare を into め て い る. The above を contains the む research results を plurals of the を society て release た た.

项目成果

老化細胞の培養上清由来細胞外小胞の性質と機能

衰老细胞培养上清液来源的细胞外囊泡的特性和功能

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之;藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之;藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之
• 通讯作者: 藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之

老化細胞の培養上清由来細胞外小胞は心線維芽細胞においてオートファジーを誘導する

来自衰老细胞培养上清液的细胞外囊泡诱导心脏成纤维细胞自噬

• 发表时间: 2023
• 作者: 藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之

Effects of cellular senescence on secretion of extracellular vesicles in neonatal rat cardiac fibroblasts

细胞衰老对新生大鼠心脏成纤维细胞胞外囊泡分泌的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤岡 友星;大谷 紘資;岡田 宗善;山脇 英之
• 通讯作者: 山脇 英之

北里大学・獣医学部・獣医薬理学研究室

北里大学兽医学院兽医药理学实验室

老化心線維芽細胞由来細胞外小胞はオートファジーを誘導する

衰老心脏成纤维细胞来源的细胞外囊泡诱导自噬

• 发表时间: 2023
• 作者: 藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之;藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之
• 通讯作者: 藤岡 友星，大谷 紘資，兒玉 朋子，岡田 宗善，山脇 英之