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粘膜ワクチンアジュバントへの応用を指向した新規MAIT細胞活性化剤の創製

创造一种新型 MAIT 细胞激活剂，用于粘膜疫苗佐剂

基本信息

批准号：
22KJ1866
负责人：
松岡巧朗
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、粘膜組織において豊富に存在するmucosal-associated invariant T（MAIT）細胞に着目し、有機合成化学的アプローチによってその活性化剤を探索するものである。活性や物性、動態を含め、あらゆる側面から本化合物を最適化することで、将来的には新たな作用メカニズムを有するアジュバント候補化合物を開発することを目指している。当該年度は、昨年度確立した独自のリガンドスクリーニング系と研究室の保有する化合物ライブラリーを活用し、食用植物や生薬などに含まれる成分を新たなリガンドとして同定することに成功した。また、モデル細胞株を用いた機能解析により、本化合物はMAIT細胞を活性化する作用を有していないものの、MAIT細胞への抗原提示を担うタンパク質であるMR1と結合してMR1の細胞表面量を上昇させる性質を有することが明らかとなった。さらに、本化合物の構造活性相関研究を実施することで、MR1の細胞表面量を上昇させる上で重要な部分構造を同定した。これまでに報告されているMR1リガンドとしては、微生物代謝物に由来するものや、薬物などが報告されているが、今回スクリーニングによって見出したリガンドは、それらとは異なり、生薬や食用植物に含まれる植物性化学物質である。したがって、本研究成果は、MR1のリガンド認識だけでなく、生薬の作用メカニズムやMAIT細胞が関わる生命現象についても新たな知見を与えるものと考えられる。今後は、今回新たに見出した化合物を起点として、アジュバント開発に応用可能な新規MAIT細胞活性化剤の開発を検討する予定である。

In this study, mucosal-associated invariant T (MAIT) cell targeting and organic synthetic chemistry were used to explore the activation of human mucosal tissue. The physical properties of the active compounds, the contents of the dynamic state, the chemical properties of this compound, and the new effects of the compound in the future will affect the performance of the compound. In the current year and last year, it was made sure that the laboratory was responsible for the preservation of chemical compounds and the active use of food plants and food plants. The cell lines of mother and mother can be analyzed by mechanical analysis, the activation of MAIT cells of this compound has the effect of cell activation of MR1 cells, and the antigenic effect of MAIT cells is sensitive to that of MR1 cells. Study on the chemical activity phase of this compound and the important part of the important part of the cell surface quantity of MR1 and the cell surface of the compound. The cause of the MR1 report, the microbial substitute, the material, the report, the report, the food, the food and the food. The results of this study, the results of this study, the results of this research, the results of this In the future and this time, it is reported that the starting point and starting point of these compounds will be determined by the activation of MAIT cells that may be new.