粘膜ワクチンアジュバントへの応用を指向した新規MAIT細胞活性化剤の創製

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本研究は、粘膜組織において豊富に存在するmucosal-associated invariant T（MAIT）細胞に着目し、有機合成化学的アプローチによってその活性化剤を探索するものである。活性や物性、動態を含め、あらゆる側面から本化合物を最適化することで、将来的には新たな作用メカニズムを有するアジュバント候補化合物を開発することを目指している。当該年度は、昨年度確立した独自のリガンドスクリーニング系と研究室の保有する化合物ライブラリーを活用し、食用植物や生薬などに含まれる成分を新たなリガンドとして同定することに成功した。また、モデル細胞株を用いた機能解析により、本化合物はMAIT細胞を活性化する作用を有していないものの、MAIT細胞への抗原提示を担うタンパク質であるMR1と結合してMR1の細胞表面量を上昇させる性質を有することが明らかとなった。さらに、本化合物の構造活性相関研究を実施することで、MR1の細胞表面量を上昇させる上で重要な部分構造を同定した。これまでに報告されているMR1リガンドとしては、微生物代謝物に由来するものや、薬物などが報告されているが、今回スクリーニングによって見出したリガンドは、それらとは異なり、生薬や食用植物に含まれる植物性化学物質である。したがって、本研究成果は、MR1のリガンド認識だけでなく、生薬の作用メカニズムやMAIT細胞が関わる生命現象についても新たな知見を与えるものと考えられる。今後は、今回新たに見出した化合物を起点として、アジュバント開発に応用可能な新規MAIT細胞活性化剤の開発を検討する予定である。