权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

B細胞レパートリーに着目したがん免疫療法による免疫関連有害事象の新たな病態解明

以 B 细胞库为重点的癌症免疫疗法阐明免疫相关不良事件的新病理学

基本信息

批准号：
22KJ1865
负责人：
横出正隆
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

はじめに、irAE大腸炎患者において、UC同様に抗インテグリンαVβ6抗体を有するかどうかELISA法を用いて検証した。対象としてはirAE大腸炎患者24例およびコントロール群として他臓器irAE患者、健常者の合計80例とした。irAE大腸炎は発症時に血清採取および内視鏡検査が同時期に行われている症例を選択した。ELISA法の結果、irAE 大腸炎では25%(6/24)において、抗インテグリンαVβ6抗体を有する一方でコントロール群では1.3%(1/80)しか同抗体を有していなかった(P=0.0005)。また、抗体陽性例の内視鏡所見は、陰性例と比較し粘膜はびまん性に侵されており、血管透見像の消失や易出血性などUCに類似する所見を呈していた。さらに、経時的に複数ポイントで血清が採取されている症例に関してはいずれも病勢(Mayo score)との相関を認めていた。臨床経過としても陽性例では、陰性例と比較し、有害事象共通用語規準(CTCAE) grade3以上の重度の大腸炎を有意に認めており(P=0.0065)、ステロイド難治性でインフリキシマブ投与が必要になるなど難渋した傾向を認めていた。次に、インテグリンαVβ6は癌抗原としても各種の癌に発現していることから、免疫染色にてirAE 大腸炎患者の原発巣での発現有無を確認することとした。その結果、抗体陽性例では100%(5/5)、抗体陰性例では50%(5/10)と抗体陽性例においてインテグリンαVβ6を発現している傾向を認めた。irAE大腸炎における抗インテグリンαVβ6抗体がB細胞レパートリーから産生されることを証明するために、健常者由来の末梢血単核細胞(PBMC)をインテグリンαVβ6や免疫チェックポイント阻害薬と共培養するも抗体産生を確認することが出来なかった。

In patients with colitis, UC and anti-inflammatory αVβ6 antibodies are used. 24 cases of colitis were treated with anti-inflammatory drugs and 80 cases were normal. In the case of colitis, serum samples were taken and endoscopic examination was performed at the same time. ELISA results showed that irAE colitis was 25%(6/24), and anti-inflammatory αVβ6 antibody was 1.3%(1/80) in one group (P=0.0005). Endoscopic findings in antibody-positive cases, negative cases, mucosal invasion, disappearance of angiographic findings, and similar findings in UC were compared. In addition, the number of serum samples collected during the treatment period is related to the disease (Mayo score). Clinical symptoms were positive, negative, and negative. Severe colitis grade3 or higher was identified intentionally (P=0.0065), refractory, and necessary. In addition, the expression of αVβ6 was not confirmed by immunostaining in patients with colitis. The results showed that 100%(5/5) of the antibody positive cases and 50%(5/10) of the antibody negative cases showed a tendency to develop αVβ6 in antibody positive cases. The production of antibodies against αV β6 in B cells in patients with colitis was confirmed by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from healthy individuals.