Role of ectodermal mesenchymal stem cells in the process of epidermal development

外胚层间充质干细胞在表皮发育过程中的作用

• 批准号: 22KJ2215
• 负责人: 三浦 朝香
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2215/
• 关键词: 皮膚発生; 間葉系幹細胞; 表皮幹細胞

本研究は、表皮幹細胞の発生機序における外胚葉性間葉系幹細胞の役割解明を進めている。これまで当該研究室では、遺伝性水疱性皮膚難病である表皮水疱症の剥離表皮再生機序に外胚葉性間葉系幹細胞が寄与することを見出してきた（Tamai et al., 2012, PNAS）。しかし外胚葉性間葉系幹細胞の正常表皮の発生機序への関与は未だ不明な点が多いのが現状だった。外胚葉性間葉系幹細胞は、発生のごく初期の頭部顔面領域より生じることが報告されている（Weston JA et al., 2003, Developmental Dynamics）。そこで本研究では、外胚葉性間葉系細胞由来の表皮（以下、外胚葉性間葉系表皮）発生の役割解明を目的とし、これまで外胚葉性間葉系細胞マーカーProtein zero (P0)陽性細胞の系譜追跡 マウス(P0-Cre: ROSA tdTomato:PDGFRa-H2BGFPKI)や、間葉系細胞特異マーカーPDGFRα陽性細胞の系譜追跡マウス(PDGFRa- Cre:ROSA tdTomato:PDGFRa-H2BGFPKI)を用いた外胚葉性間葉系譜細胞の追跡及びその生理特徴解析を実施した。蛍光免疫染色及びフローサイトメトリー解析による外胚葉性間葉系表皮の追跡や、単一細胞RNA/ATACシークエンス解析により、生理環境下における外胚葉性間葉系表皮の特徴が明らかになってきた。本研究では、外胚葉性間葉系表皮の発生過程機序を分子・細胞レベルで明らかにすることで、根本的な治療法がない表皮水疱症における剥離表皮再生に、なぜ外胚葉性間葉系幹細胞が寄与しうるのかという臨床的問いに対する答えを見出す。最終的に本研究成果を基盤の一部として、表皮水疱症治療法開発に向けた社会実装に貢献することを目標とする。

这项研究正在努力阐明外胚层间充质干细胞在表皮干细胞发育机理中的作用。到目前为止，该实验室发现外胚层间充质干细胞有助于表皮bullosa（一种遗传性bullosa）的脱落表皮再生的机制（Tamai et al。，2012，PNAS）。然而，关于外胚层间质干细胞参与正常表皮机理，仍然有许多未知数。据报道，在发育的早期阶段，外胚层间充质干细胞由头部面积引起（Weston Ja等，2003，发育动力学）。因此，在这项研究中，我们旨在阐明源自外胚层间质细胞（以下称为外胚层间充质表皮）的表皮表皮发展的作用，我们进行了拟层中性层息细胞和分析的生理学（rosa）的特征： PDGFRA-H2BGFPKI）对外胚层间充质细胞标记阳性（PDGFRA-CRE：ROSA TDTOMATO：PDGFRA-H2BGFPKI）。通过荧光免疫染色和流式细胞仪分析以及单细胞RNA/ATAC测序分析来跟踪外胚层间质表皮，揭示了在生理环境下外胚层间质表皮的特征。在这项研究中，通过阐明在分子和细胞水平上外胚层间充质表皮发育过程的机制，我们找到了有关临床问题的答案，即临床问题的答案是，为什么在没有抑制性抑制性抑制性药物的表皮表皮上，为什么外胚层间充质干细胞会导致分泌表皮胸骨的再生。最终，目的是将这项研究作为基金会的一部分，为表皮牛皮病治疗方法的社会实施做出贡献。

项目成果

間葉系細胞による表皮幹細胞発生/再生メカニズムの解明

利用间充质细胞阐明表皮干细胞发育/再生的机制

• 发表时间: 2023
• 作者: Hozumi Takahashi;Yuka Tsuri;Mihoko Maruyama;Masashi Yoshimura;Seiichiro Nakabayashi;Yusuke Mori;Hiroshi. Y. Yoshikawa;高橋秀実，釣優香，丸山美帆子，吉村政志，中林誠一郎，森勇介，吉川洋史;高橋秀実，吉村侑大，川村隆三，山崎祐，村井良多，丸山美帆子，吉村政志，森勇介，吉川洋史;三浦朝香
• 通讯作者: 三浦朝香