アストロサイトにおけるbFGFシグナルを介した神経炎症病態制御機構の解析

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中枢神経系に最も豊富に存在するグリア細胞であるアストロサイトは、脂肪酸の代謝物を神経細胞へ供給することや、過剰な脂肪酸から神経細胞を保護するはたらきをもつなど脂肪酸代謝制御に重要な役割を果たす。アストロサイトによる脂肪酸代謝は、生理的、病理的な状況いずれにおいても重要であるが、その分子機構は不明である。我々は、これまでにRorファミリー受容体であるRor1が神経幹細胞に高発現していることを見出していたが、その機能は不明であった。本年度は、成体においてRor1がアストロサイトに発現していることに着目し、アストロサイトにおけるRor1の機能について解析を行った。RNA-seq解析によって、Ror1によって発現制御される遺伝子群として、脂肪酸代謝の律速酵素であるCpt1aを含む脂肪酸代謝に関連する遺伝子群を同定した。Ror1によるこれらの遺伝子群の発現制御には核内受容体PPARαを介することを見出し、Ro1-PPARシグナルは脂肪滴に由来する脂肪酸をミトコンドリアで利用するために重要であることを明らかにした。以上の結果をGenes to Cell誌において発表した。