Relevance of RANK-RANKL signaling in cutaneous infectious diseases

RANK-RANKL 信号传导与皮肤感染性疾病的相关性

• 批准号: 75670674
• 负责人: Professorin Dr. Karin Loser
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Dermatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/75670674?language=en
• 关键词: Relevance; RANK; RANKL; signaling; cutaneous

Infektionskrankheiten zählen zu den häufigsten Erkrankungen des Menschen, wobei in den westlichen Industrienationen Staphylococcus aureus zu den wichtigsten bakteriellen und Herpes simplex mit zu den häufigsten viralen Erregern kutaner Infektionen gehören. Der Verlauf von bakteriellen und viralen kutanen Infektionskrankheiten wird durch das Immunsystem kontrolliert. Dabei ist es für pathogene Mikroorganismen notwendig, ihr Überleben zu sichern, indem sie wirtseigene zelluläre Abwehrmechanismen aktiv supprimieren. Für die Hemmung der Funktion von Leukozyten sind CD4+CD25+ regulatorische T-Zellen von Bedeutung, da diese Zellen sowohl MHC Klasse I als auch MHC Klasse II vermittelte Immunantworten inhibieren können. Über die Lokalisation, Migration sowie Expansion von regulatorischen T-Zellen während einer kutanen Staphylococcus aureus oder Herpes simplex Infektion ist bisher sehr wenig bekannt. Eigene Arbeiten zeigten, dass der RANK-RANKL-Signalweg für das Überleben und die Aktivität von regulatorischen T-Zellen von Bedeutung ist. Da die RANKL-Expression auch in entzündlichen Dermatosen induziert wird, soll die Relevanz des RANK-RANKL vermittelten Signalwegs für die Regulation von kutanen antimikrobiellen Immunantworten untersucht werden. Zu diesem Zweck sollen K14-RANKL transgene Mäuse sowohl mit Staphylococcus aureus als auch mit Herpes simplex infiziert und die Expansion, Lokalisation sowie Migration von regulatorischen T-Zellen während des gesamten Infektionsverlaufs verfolgt werden. Zusätzlich soll der RANK-RANKL vermittelte Signalweg in K14-RANKL transgenen Mäusen durch Injektion des RANKL-Antagonisten RANK-Fc blockiert werden, um die Bedeutung von RANK-RANKL-Interaktionen während kutaner bakterieller oder viraler Infektionen zu untersuchen und um zu bestimmen, ob die spezifische Blockierung dieses Signalwegs eine Option für die Therapie kutaner Infektionen darstellt. Außerdem soll mit Hilfe von K14-RANKL x Foxp3gfp Doppelmutanten die Migration von CD4+CD25+ regulatorischen T-Zellen während des Infektionsverlaufs visualisiert und im Detail analysiert werden.

Infektionskrankheiten zählen zu den häufigsten Erkrankungen des Menschen，wobei in den Westlichen Industrienationen Staphylococcus aureus zu den wichtigsten bakteriellen和单纯疱疹病毒Erregern kutaner Infektionen gehören。细菌和病毒感染的扩散是通过免疫系统控制的。Dabei is es für pathogene Mikroorganismen notwendig，ihr Überleben zu sichern，indem sie identseigene zelluläre Abwehrmechanismen aktiv supplyeren.由于CD 4 + CD 25+调节因子T-Zellen对白细胞功能的影响，这种T-Zellen抑制了MHC Klasse I和MHC Klasse II的免疫抑制作用。除了本地化，T-Zellen监管机构的移民扩张可能会导致金黄色葡萄球菌或单纯疱疹感染。Eigene Arbeiten zeigten，dass der RANK-RANKL-Signalweg für das Überleben und die Aktivität von regulatorischen T-Zellen von Bedeutung ist.由于RANKL表达也会在全身皮肤中诱导表达，因此RANK-RANKL的相关性可用于调节抗mikrobiellen免疫相关性。K14-RANKL转基因小鼠接种金黄色葡萄球菌后，也可感染单纯疱疹病毒，并可扩增、局部化，从而调节T-Zellen的迁移，从而导致韦尔登。通过注射RANKL-拮抗剂RANK-Fc阻断剂韦尔登，在K14-RANKL转基因小鼠中研究RANK-RANKL的信号通路，以确定RANK-RANKL-Interaktionen之间的关系，从而确定和评估特定的阻断信号通路，从而为治疗性感染提供一种选择。通过K14-RANKL x Foxp 3gfp双抗体检测CD 4 + CD 25+调节因子T-Zellen的迁移，可获得可视化和详细分析的感染。