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哺乳類における卵胞発育を司るGnRHパルス形成メカニズムの解明

阐明控制哺乳动物卵泡发育的 GnRH 脉冲形成机制

基本信息

批准号：
22KJ1548
负责人：
長江麻佑子
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

哺乳類の卵胞発育は、視床下部弓状核に局在するキスペプチン/ニューロキニンB/ダイノルフィンA (KNDy) ニューロンが最上位から制御している。KNDyニューロンは一過性に活動し、性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) のパルス状分泌を発生させて卵胞発育を制御するが、GnRHパルスを発生させるメカニズムは不明である。本研究の目的は、KNDyニューロンがGnRHパルスを発生させるメカニズムを、興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸に着目し、解明することである。本年度の研究の実施により、KNDyニューロンのGnRHパルス発生におけるグルタミン酸の生理的役割の解明に資する、KNDyニューロン特異的に蛍光グルタミン酸レポーターを発現する遺伝子改変ラットの作製と、ラット生体内の脳深部において蛍光グルタミン酸レポーターの蛍光の変動をライブイメージングできる技術の立ち上げを進めた。また、Cre-loxPシステムによりグルタミン酸の分泌に必須の遺伝子を欠損できる遺伝子改変ラットの作製を進めた。さらに、KNDyニューロンにおけるGnRHパルス発生へのダイノルフィンの生理的役割を明らかにするため、ダイノルフィン受容体を発現する細胞特異的にキスペプチン遺伝子 (Kiss1) をノックアウトした遺伝子改変ラットを作製し、生殖機能を解析した。その結果、ダイノルフィン受容体を持たない少数のKNDyニューロンのみで、エストロゲン非存在下ではGnRHパルスを形成できるものの、生理的なエストロゲン下においてGnRHパルスが抑制されることを見出した。

Mammalian egg cell development and arcuate nucleus in the lower part of the optic bed are localized in KNDy/KNDy The highest position in the Nirvana is the controlling one. KNDy ニューロンは transient sexual activity, gonad stimulation ホルモンrelease ホルモン (GnRH) GnRH-like secretion, GnRH secretion, egg cell growth, control, and control are unknown. The purpose of this study is:ムを, Excitatory God 経伝达matter であるグルタミン acid に目し, 见明することである. This year's research: KNDy ニューロンのGnRH パルス発生におけるグルタKNDy ニューロンspecific に蛍光グルタミン acid レポーターを発 appear now する伝子 change 変ラットのproduced と, ラット生内の脳deep において蛍光グルタミン acid レポーターの蛍光の変动をライブイメージングできる技术の立ち上げを入めた.また、Cre-loxP システムによりグルタミン acid secretion に must be left 伝子を owed loss できる伝子 change 変ラットの making を enter めた.さらに、KNDyニューロンにおけるGnRHパルス発生へのダイノルフィンのphysiological service Cut を明らかにするため, ダイノルフィンReceiver を発见する Cell-specific にキスペプチン缝子(Kiss1) をノックアウトした伝子开変ラットを产し、Reproductive function をANALYSISした.そのRESULT, ダイノルフィンReceiver をhold たない小のKNDyニューロンのみで, エストロゲン non-existence ではGn RHパルスを form できるものの, physiological なエストロゲン下においてGnRH パルスが inhibit されることを见出した.