哺乳類における卵胞発育を司るGnRHパルス形成メカニズムの解明

阐明控制哺乳动物卵泡发育的 GnRH 脉冲形成机制

• 批准号: 22KJ1548
• 负责人: 長江 麻佑子
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1548/
• 关键词: キスペプチンニューロン; 視床下部; 遺伝子改変ラット; 卵胞発育; グルタミン酸

哺乳類の卵胞発育は、視床下部弓状核に局在するキスペプチン/ニューロキニンB/ダイノルフィンA (KNDy) ニューロンが最上位から制御している。KNDyニューロンは一過性に活動し、性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) のパルス状分泌を発生させて卵胞発育を制御するが、GnRHパルスを発生させるメカニズムは不明である。本研究の目的は、KNDyニューロンがGnRHパルスを発生させるメカニズムを、興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸に着目し、解明することである。本年度の研究の実施により、KNDyニューロンのGnRHパルス発生におけるグルタミン酸の生理的役割の解明に資する、KNDyニューロン特異的に蛍光グルタミン酸レポーターを発現する遺伝子改変ラットの作製と、ラット生体内の脳深部において蛍光グルタミン酸レポーターの蛍光の変動をライブイメージングできる技術の立ち上げを進めた。また、Cre-loxPシステムによりグルタミン酸の分泌に必須の遺伝子を欠損できる遺伝子改変ラットの作製を進めた。さらに、KNDyニューロンにおけるGnRHパルス発生へのダイノルフィンの生理的役割を明らかにするため、ダイノルフィン受容体を発現する細胞特異的にキスペプチン遺伝子 (Kiss1) をノックアウトした遺伝子改変ラットを作製し、生殖機能を解析した。その結果、ダイノルフィン受容体を持たない少数のKNDyニューロンのみで、エストロゲン非存在下ではGnRHパルスを形成できるものの、生理的なエストロゲン下においてGnRHパルスが抑制されることを見出した。

Mammals の follicle 発 yukon は, depending on the bed bottom arcuate nucleus に bureau in す る キ ス ペ プ チ ン / ニ ュ ー ロ キ ニ ン B / ダ イ ノ ル フ ィ ン A (KNDy) ニ ュ ー ロ ン が most superior か ら suppression し て い る. KNDy ニ ュ ー ロ ン は transient し に activity, gonad stimulation ホ ル モ ン release ホ ル モ ン (GnRH) の パ ル ス shape secretion を 発 raw さ せ て follicle 発 yukon を suppression す る が, GnRH パ ル ス を 発 raw さ せ る メ カ ニ ズ ム は unknown で あ る. は の purpose, this study KNDy ニ ュ ー ロ ン が GnRH パ ル ス を 発 raw さ せ る メ カ ニ ズ ム を, excitatory god 経 伝 of material で あ る グ ル タ ミ ン acid に mesh し, interpret す る こ と で あ る. の の research this year be applied に よ り, KNDy ニ ュ ー ロ ン の GnRH パ ル ス 発 raw に お け る グ ル タ ミ ン acid の physical battle cut の interpret に endowment す る, KNDy ニ ュ ー ロ ン specific に 蛍 light グ ル タ ミ ン acid レ ポ ー タ ー を 発 now す る heritage 伝 child change - ラ ッ ト の as と, ラ ッ ト born in vivo の 脳 deep に お い て 蛍 light グ ル タ ミ ン acid レ ポ ー タ ー の 蛍 light の - move を ラ イ ブ イ メ ー ジ ン グ で き る technology の made ち げ を into め た. ま た, Cre - loxP シ ス テ ム に よ り グ ル タ ミ ン traces of acid secretion の に must の 伝 を son owe loss で き る heritage 伝 child change - ラ ッ ト を into the の cropping め た. さ ら に, KNDy ニ ュ ー ロ ン に お け る GnRH パ ル ス 発 raw へ の ダ イ ノ ル フ ィ ン の physical battle cut を Ming ら か に す る た め, ダ イ ノ ル フ ィ ン by let body を 発 now す る cell specific に キ ス ペ プ チ ン heritage 伝 child (Kiss1) Youdaoplaceholder0, アウト, <s:1>, た, 伝, 伝, ラットを, production <s:1>, reproductive function を, analysis of た. そ の results, ダ イ ノ ル フ ィ ン by let body を hold た な い minority の KNDy ニ ュ ー ロ ン の み で, エ ス ト ロ ゲ ン the presence of で は GnRH パ ル ス を form で き る も の の, physiological な エ ス ト ロ ゲ ン under に お い て GnRH パ ル ス が inhibit さ れ る こ と を shows し た.

项目成果

κ-オピオイド受容体発現細胞特異的Kiss1ノックアウト雌ラットの生殖機能解析

Kiss1基因敲除雌性大鼠κ阿片受体特异性表达细胞的生殖功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Sakurai N;Fujihara Y;Kobayashi K;Ikawa M.;長江 麻佑子，榎本 悠希，米谷 麻里，平林 真澄，井上 直子，上野山 賀久，束村 博子
• 通讯作者: 長江 麻佑子，榎本 悠希，米谷 麻里，平林 真澄，井上 直子，上野山 賀久，束村 博子

κ-オピオイド受容体発現細胞特異的およびKiss1発現細胞特異的Kiss1ノックアウトラットの生殖機能解析

κ-阿片受体表达细胞特异性和 Kiss1 表达细胞特异性 Kiss1 敲除大鼠的生殖功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 長江麻佑子;榎本悠希;米谷麻里;山田晃熙;土田仁美;平林真澄;井上直子;上野山賀久;束村博子
• 通讯作者: 束村博子

KNDy neurons maintain gonadotropin pulses and folliculogenesis as the GnRH pulse generator.

KNDy 神经元作为 GnRH 脉冲发生器维持促性腺激素脉冲和卵泡发生。

• 发表时间: 2022
• 作者: Mayuko Nagae;Yoshihisa Uenoyama;Hitomi Tsuchida;Masumi Hirabayashi;Naoko Inoue;Hiroko Tsukamura
• 通讯作者: Hiroko Tsukamura