アルツハイマー病発症におけるAβ依存的なタウ病理進展機序の解明
アルツハイマー病発症におけるAβ依存的なタウ病理進展機序の解明
阐明阿尔茨海默病发病过程中 Aβ 依赖性 tau 蛋白病理进展机制
批准号：
22KJ0819
负责人：
内上 寛一
金额：
$1.09万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
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英文摘要
タウ病理惹起に寄与するAβ分子種を同定するために，アミロイド前駆体蛋白質トランスジェニック (APP tg) マウス脳から複数の抽出方法でAβ粗抽出液を生化学的に得た後，タウtgマウス脳に接種し，免疫組織化学的解析を行った．このうち，tris-buffered saline (TBS) 可溶画分はタウ病理を惹起せず，不溶性画分 (蟻酸可溶画分) はタウ病理を誘発したことから，不溶性画分中にタウ病理惹起を惹起するAβ分子種が存在すると考えられた．Amyloid β (Aβ) の伝播が疑われるヒト症例では，脳アミロイドアンギオパチー (CAA) 病理が目立つことが近年報告されている．我々は，これまでアルツハイマー病 (AD) モデルマウスから抽出したTBS可溶性，高分子量のAβ speciesをseedの本態として同定してきたが，上記背景からCAAとAβ seedの関係性を明らかにすることを主目的として研究を進めた．AD剖検脳を用い，とくにCAAの目立つケースと乏しいケースとの比較や，脳血管・髄膜のみからの抽出と脳実質からの抽出との比較を通して， Aβ seedが脳実質より脳血管・髄膜に豊富に検出され，かついずれもin vivoでseed能をもち，CAAとAβ plaqueをともに惹起すること，またAβ seedがCAAに関連して存在することを示した．さらに，Aβ seedをADモデルマウスの大槽へ投与することで，Aβ plaqueよりもCAAを主として誘発するモデルを作出した．
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会议论文
Preoperative factors associated with shunt responsiveness in patients with idiopathic normal-pressure hydrocephalus
特发性常压脑积水患者术前分流反应的相关因素
特发性常压脑积水患者术前分流反应的相关因素
DOI：
10.1016/j.clineuro.2022.107425
发表时间：
2022
期刊：
Clinical Neurology and Neurosurgery
影响因子：
1.9
作者：
[Uchigami Hirokazu, Sato Kenichiro, Samejima Naoyuki, Watanabe Akira, Kuwana Nobumasa, Tsuchida Takeyuki, Toda Tatsushi, Saito Masaaki]
通讯作者：
Saito Masaaki
Soluble high-molecular-weight Aβ species inducing cerebral β-amylodosis are abundant in Alzheimer brains with prominent cerebral amyloid angiopathy.
诱发脑β-淀粉样变性的可溶性高分子量Aβ在患有显着脑淀粉样血管病的阿尔茨海默病患者大脑中含量丰富。
诱发脑β-淀粉样变性的可溶性高分子量Aβ在患有显着脑淀粉样血管病的阿尔茨海默病患者大脑中含量丰富。
DOI：
--
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Uchigami H, Kashiwagi-Hakozaki M, Matsubara T, Murayama S, Saito Y, Toda T, Hashimoto T, Iwatsubo T.]
通讯作者：
Iwatsubo T.
βアミロイド蓄積を誘発する可溶性高分子量AβオリゴマーはAD脳血管に豊富に存在する.
AD 脑血管中含有丰富的可溶性高分子量 Aβ 寡聚物，可诱导 β-淀粉样蛋白积累。
AD 脑血管中含有丰富的可溶性高分子量 Aβ 寡聚物，可诱导 β-淀粉样蛋白积累。
DOI：
--
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
作者：
[内上寛一, 箱崎眞結，松原知康，村山繁雄，齊藤祐子，戸田達史，橋本唯史，岩坪威.]
通讯作者：
箱崎眞結，松原知康，村山繁雄，齊藤祐子，戸田達史，橋本唯史，岩坪威.
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