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アルツハイマー病発症におけるAβ依存的なタウ病理進展機序の解明

阐明阿尔茨海默病发病过程中 Aβ 依赖性 tau 蛋白病理进展机制

基本信息

批准号：
22KJ0819
负责人：
内上寛一
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

タウ病理惹起に寄与するAβ分子種を同定するために，アミロイド前駆体蛋白質トランスジェニック (APP tg) マウス脳から複数の抽出方法でAβ粗抽出液を生化学的に得た後，タウtgマウス脳に接種し，免疫組織化学的解析を行った．このうち，tris-buffered saline (TBS) 可溶画分はタウ病理を惹起せず，不溶性画分 (蟻酸可溶画分) はタウ病理を誘発したことから，不溶性画分中にタウ病理惹起を惹起するAβ分子種が存在すると考えられた．Amyloid β (Aβ) の伝播が疑われるヒト症例では，脳アミロイドアンギオパチー (CAA) 病理が目立つことが近年報告されている．我々は，これまでアルツハイマー病　(AD) モデルマウスから抽出したTBS可溶性，高分子量のAβ speciesをseedの本態として同定してきたが，上記背景からCAAとAβ seedの関係性を明らかにすることを主目的として研究を進めた．AD剖検脳を用い，とくにCAAの目立つケースと乏しいケースとの比較や，脳血管・髄膜のみからの抽出と脳実質からの抽出との比較を通して， Aβ seedが脳実質より脳血管・髄膜に豊富に検出され，かついずれもin vivoでseed能をもち，CAAとAβ plaqueをともに惹起すること，またAβ seedがCAAに関連して存在することを示した．さらに，Aβ seedをADモデルマウスの大槽へ投与することで，Aβ plaqueよりもCAAを主として誘発するモデルを作出した．

The Aβ molecular species were identified in the pathological origin, and the A β precursor protein was extracted from the Aβ crude extract. After biochemical analysis, the Aβ crude extract was inoculated and analyzed by immunohistochemistry. TBS is soluble in TBS, but not soluble in TBS. TBS is soluble in TBS. TBS. TBS. The pathology of CAA has been reported in recent years. The relationship between CAA Aβ seed and Aβ seed was studied in detail.AD analysis was used to compare CAA Aβ seed with TBS soluble A β species. Aβ seed is the most abundant in the blood vessel and membrane, and the most abundant in the blood vessel and membrane is the most abundant in the Aβ plaque. CAA Aβ plaque is the most abundant in the Aβ seed. Aβ Plaque A

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Preoperative factors associated with shunt responsiveness in patients with idiopathic normal-pressure hydrocephalus

特发性常压脑积水患者术前分流反应的相关因素

DOI：
10.1016/j.clineuro.2022.107425
发表时间：
2022
期刊：
Clinical Neurology and Neurosurgery
影响因子：
1.9
作者：
Uchigami Hirokazu;Sato Kenichiro;Samejima Naoyuki;Watanabe Akira;Kuwana Nobumasa;Tsuchida Takeyuki;Toda Tatsushi;Saito Masaaki
通讯作者：
Saito Masaaki

Soluble high-molecular-weight Aβ species inducing cerebral β-amylodosis are abundant in Alzheimer brains with prominent cerebral amyloid angiopathy.

诱发脑β-淀粉样变性的可溶性高分子量Aβ在患有显着脑淀粉样血管病的阿尔茨海默病患者大脑中含量丰富。