破骨細胞亜集団の同定による骨破壊性疾患の制御

通过识别破骨细胞亚群控制骨破坏性疾病

• 批准号: 22KJ1029
• 负责人: 中村 和貴
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1029/
• 关键词: 頭頸部扁平上皮癌; 破骨細胞; 骨浸潤; 骨免疫学

頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)は世界で６番目に頻度の高い悪性腫瘍であり、年間45万人の命を奪っている。HNSCCは上顎骨や下顎骨などの骨組織に直接浸潤することが大きな特徴であり、骨浸潤は患者の生命予後を顕著に増悪する。ヒト検体を用いた組織学的な解析から、骨浸潤部には破骨細胞が多数存在することが報告されており、破骨細胞がHNSCC骨浸潤における骨破壊の原因細胞と考えられているが、HNSCCに伴う破骨細胞の形成機構や、生理的骨代謝を担う破骨細胞とHNSCC浸潤部に出現する破骨細胞との性状の違いについては未だ不明である。当該研究者は、マウスHNSCC骨浸潤モデルを確立し、浸潤部組織を用いたシングルセルRNAseq解析をおこなうことで、HNSCCの進展に伴い破骨細胞クラスターが出現することを明らかにした。また、HNSCC浸潤組織で特異的に増加する免疫細胞集団およびストロマ細胞の集団を同定し、これらの細胞が破骨細胞の誘導に関与する可能性を見出した。HNSCCシングルセルRNAseqのデータセットに含まれる破骨細胞の遺伝子発現プロファイルと、生理的条件下で誘導された破骨細胞の遺伝子発現プロファイルを比較することで、前者で高発現する遺伝子のリストを取得した。今後、HNSCC浸潤部における免疫細胞、ストロマ細胞、破骨細胞の３者連関に関し詳細な解析をすすめる予定である。

Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) は world で 6 times に high frequency の い 悪 sex is swollen sores で あ り, and 450000 years life の を duo っ て い る. HNSCC は mandible bone や jawbone な ど の bone に direct infiltration す る こ と が big き な, 徴 で あ り, bone infiltration は life to の patients after を 顕 the に raised 悪 す る. を ヒ ト 検 body with い た histological な parsing か ら, bone infiltration に は osteoclast が most existing す る こ と が report さ れ て お り, osteoclast が HNSCC bone infiltration に お け る bone broken 壊 の cause cell と exam え ら れ て い る が, HNSCC に の う osteoclast formation institutions や, physiology of bone metabolism を bear う osteoclast と HNSCC leaching In the moist part of に, する osteoclasts と are present. The <s:1> characteristics are <s:1> abnormal, に に, <s:1> て, <s:1> are not, だ is unknown, である. When the researchers は, マ ウ ス HNSCC bone infiltration モ デ ル を establish し, infiltrating department organization を い た シ ン グ ル セ ル RNAseq parsing を お こ な う こ と で, HNSCC の develops に い osteoclast ク ラ ス タ ー が appear す る こ と を Ming ら か に し た. ま た, HNSCC infiltration organization で specific に raised plus す る immune cells sets 団 お よ び ス ト ロ マ cells の set 団 を with し, こ れ ら の cells の が osteoclast induced に masato and す る を likely see a し た. HNSCC シ ン グ ル セ ル RNAseq の デ ー タ セ ッ ト に containing ま れ る osteoclast の posthumous son 伝 発 now プ ロ フ ァ イ ル で と, physiological conditions induce さ れ た osteoclast の posthumous son 伝 発 now プ ロ フ ァ イ ル を compare す る こ と で, the former high 発 で す now る heritage 伝 son の リ ス ト を obtain し た. In the future, HNSCC infiltration に お け る immune cells, ス ト ロ マ cells, osteoclasts の 3 even masato に masato し detailed analytical を な す す め る designated で あ る.