Comprehensive analysis of acidic patch binder using histone acylation catalysts

使用组蛋白酰化催化剂综合分析酸性贴片粘合剂

• 批准号: 22KJ1113
• 负责人: 野崎 多実子
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1113/
• 关键词: ヒストン; 触媒; がん; エピゲノム; クロマチン

エピゲノムはクロマチン結合タンパク質の動的な挙動により制御されている。中でも、クロマチンの主要な構成タンパク質であるヒストンのacidic patch領域は、多様なクロマチン結合タンパク質の足場であり、様々ながんにおいて突然変異が確認されるhotspotとしても知られている。しかしながら、生細胞内環境でacidic patch領域に結合するタンパク質(APB)を網羅的に解析する手法はこれまで存在しない。本計画ではAPBの網羅的検出のため、ヒストンアシル化化学触媒システムを用いることとした。化学触媒はリガンドによってヒストン上にリクルートされ、近傍のリジン残基を位置選択的にアシル化する。本計画では近傍タンパク質と光架橋を形成するプローブを含むアシル基を、化学触媒によってヒストンに導入するという戦略により、生細胞内でのAPB網羅的解析を目指した。本年度は、①アシル化触媒システムの改良および②ヒストンに導入したプローブとAPBの間での光架橋形成の初期検討を行った。①の触媒システムの改良については、化学触媒をヒストン上にリクルートするリガンドの設計を改変し、ヒストンへの結合能を向上させることで、より低い濃度でヒストンにアシル化を導入可能な化学触媒の開発に成功した。②に関しては、ヒストンに導入したプローブとacidic patch領域に結合するモデルタンパク質の間での光架橋形成についてin vitroでの初期検討を行い、細胞内での光架橋形成に向けた系の構築を行った。

In combination with the activities of the activities of the police, the control and control of the activities of the police. The main contents of this paper are as follows: in the middle and lower reaches of the world, the main contents are as follows: in the middle of the world, the main reason is that there is a problem in the field of acidic patch, which is the main reason for the success of the market. The main reason is that there is a problem in the field of acidic patch, which is the main reason for this. There is an error in the analysis of the combination of the field of acidic patch in the field of environmental hygiene and the Internet in the field of environmental hygiene and health in combination with the analysis of the Internet in the field of environmental protection and health care (APB). In this project, the output and chemical catalysts of the APB network are used in this project. Chemical catalyst, chemical catalyst and chemical catalyst. The purpose of this project is to form an analytical indicator for the analysis of the APB network, including the chemical catalyst, the chemical catalyst, and the analytical index of the intracellular DNA network. In the current year, 1-year-old chemical catalysts are required to improve the performance of the APB system in the initial stage of formation. The main results are as follows: (1) the improvement of the chemical catalyst, the chemical catalyst, the chemical catalyst and the chemical catalyst. 2. In the early stage of the in vitro, the optical frame is formed by the combination of the field of the acidic patch and the field of the optical system.

项目成果

ヒストンアシル化触媒システムの位置選択性制御と応用

组蛋白酰化催化剂体系的区域选择性调控及应用

• 发表时间: 2023
• 作者: Dong Yu;Yang Ming-Min;Yoshii Mao;Matsuoka Satoshi;Kitamura Sota;Hasegawa Tatsuo;Ogawa Naoki;Morimoto Takahiro;Ideue Toshiya;Iwasa Yoshihiro;Dong Yu;Dong Yu;Dong Yu;野崎多実子
• 通讯作者: 野崎多実子