フェロセンの環回転を利用した新規生体機能性分子の創製

利用二茂铁环旋转创建新型生物功能分子

• 批准号: 22KJ1209
• 负责人: 落合 幸太郎
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1209/
• 关键词: フェロセン; 核内受容体; ケミカルスペース; ビタミンD受容体

回転型と架橋型の二種類のフェロセン含有ビタミンD受容体(VDR)リガンドの結合親和性を評価することで、フェロセンの回転自由度が受容体との相互作用に優位に働くかを検証する。その目的のため、VDRリガンドの重要ファーマコフォアである側鎖とA環をフェロセンで連結した回転型と架橋型のフェロセン含有VDRリガンドを設計した。設計した架橋型フェロセン含有VDRリガンドの創製に必要な鍵中間体であるハロゲン化ansa-フェロセンの合成に成功した。また、A環および側鎖のフラグメント合成も達成しており、それぞれのフラグメントを結合させることで、いくつかの回転型および架橋型VDRリガンドの創製を達成した。もう一つの試みとして、フェロセンの構造多様性を利用することによって受容体の選択性を向上させる新規リガンド設計戦略の提案を行った。これまでに高いアンドロゲン受容体(AR)アンタゴニスト活性を示すフェロセン誘導体の創製を行ってきた。一方で、プロゲステロン受容体(PR)との交差活性が確認されており、医薬品として展開する上で、受容体間の選択性を向上させる必要がある。そこで、フェロセンの構造展開の多様性に着目し、二置換フェロセン誘導体の構造活性相関を行った。その結果、リガンド結合ドメインの相同性が高く交差活性が確認されるARとPRに対して、PR選択性を向上させたリガンドの創製に成功した。ARおよびPRアンタゴニスト活性は、それぞれのリガンド依存性細胞を用いて、その表現型を評価することで、活性の強弱を確認した。また、結合親和性は蛍光リガンドを用いて競合実験を行い、その蛍光偏向を評価することで決定した。

The return type of the frame type is similar to that of the other two types of equipment, which contains the combination of the capacitive body (VDR), the combination of the capacitive body and the capacitive body. The purpose of this article is to obtain information on the purpose, the VDR, and the important information. The environmental protection equipment is linked to the equipment, and the return type is installed in the rack type. The design of the rack-type equipment contains the VDRs that are necessary in the system. The ansa- system has been successfully synthesized. The equipment, the environmental protection equipment, the environment, the environment, the environment, As soon as possible, you can make use of the information of the recipient to select the new rules and regulations to improve the performance of the system. The activity of the receptacle (AR) shows the activity of the capacitor. One side, check the recipient (PR) to make sure that the drug is available, the medical product is open, and the recipient is selectively selected for the necessary treatment. In order to improve the performance of the system, the system is used to develop the multi-purpose system, the system is used to make the active phase. The results of the tests, the results of the results, the results AR