CD4陽性組織常在性記憶T細胞の形成及び維持機構の分子メカニズムの解明

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本研究課題は当初の研究計画の通り、遺伝子Ｘに着目し、遺伝子ＸのＣＤ４陽性Ｔ細胞における組織常在性の獲得、維持機構への関与について解析を行った。具体的には、遺伝子Ｘ欠損マウス及び、遺伝子Ｘレポーターマウスを用い、誘導されたＣＤ４陽性組織常在細胞の数的・機能的・時間的変化についての解析を行った。まず野生型マウスに比較し、遺伝子Ｘ欠損マウスでは、７週間のアスペルギルス抗原感作によって生じる肺胞洗浄液中の細胞増加割合は、有意な減少を示した。また肺内のＣＤ４４陽性ＣＤ４陽性Ｔ細胞におけるサイトカイン産生能も、特にＩＬー５，ＩＬー１３において有意な減少を示し、肺内で形成される異所性リンパ節の数も減少した。これらのことから、遺伝子Ｘが、慢性気道炎症モデルにおける炎症誘導に大きく寄与していることが判明した。また、遺伝子Ｘのレポーターマウスを用いたＣＤ４のＩｎ　ｖｉｖｏ染色による循環ＣＤ４陽性Ｔ細胞と組織常在ＣＤ４陽性Ｔ細胞の識別実験において、循環ＣＤ４陽性細胞では、遺伝子Ｘの発現は認められず、組織常在ＣＤ４陽性Ｔ細胞に特異的であり、特に異所性リンパ節周囲に集簇していることが認められた。これらの結果より、遺伝子Ｘは組織常在性の獲得機構にも大きく関与していることが示唆された。来年度も実験計画に従い、遺伝子Ｘレポーターマウスを用いた、組織常在ＣＤ４陽性Ｔ細胞のトランスクリプトーム解析などを行う予定である。