Assessing the utility of transgenic expression of noncatalytic mutant prostate-specific antigen (PSA/KLK3) or kallikrein 2 (hK2/KLK2) as markers for disease development and progression in different cancersusceptible mouse models

中国农业科学院（深圳）有限公司（深圳）有限公司（深圳）有限公司（深圳）有限公司（深圳）有限公司。[3] [6] [1] [1] [1] [1] [3] [1] [3]阴性对照法（fpsa IDM）：阴性对照法（PSA IDM）。研究对象：karzinomzelllinen transfizien和auf . Funktionalität和Stabilität。研究了催化活性剂FUR PSA和催化活性剂FUR PSA IDM在Zellmedium - sezerniert风中的作用。转基因项目：转基因Mäuse konnten durch Klonierung des Konstruktes in inen转基因表达载体，der die PSA表达载体，entwickelt werden。转基因技术研究进展Mäuse基因工程研究进展，基因工程研究进展[j]。Vorstufen entwickeln, wurde ein model geschaffen, welches eine selective Untersuchung der Kreuzungen möglich macht。荷兰注射转移性肿瘤在侧翼细胞内的转移性肿瘤Nacktmäusen在异种移植计划中的应用。Aktuelle血清- psa -和Aktivitätsmessungen zeigen，在体外评价konstruk，体内比较催化活性丝氨酸蛋白酶与未活性丝氨酸蛋白酶<s:1> hrt的分泌。Durch血清psa监测- spiegel和相关组织病理学家Veränderungen，主办肿瘤监测和转移监测，主办肿瘤监测和转移监测，主办肿瘤监测和转移监测，主办肿瘤监测和转移监测，主办肿瘤监测和转移监测，主办主办；主办肿瘤监测和转移监测，主办；主办；主办；主办；主办；

Mittels spezifischer Punktmutationen konnte für proPSA eine Erkennungsregion für das Enzym Furin geschaffen werden. Dieses neuartige Konstrukt führt zur konsekutiven Spaltung von proPSA zum katalytisch aktiven FUR PSA durch Furin. Als negative Kontrolle wurde ferner die katalytische Region durch spezifische Punktmutationen inaktiviert (FUR PSA IDM). Dieses neuartige Konstrukt wurde in Karzinomzelllinien transfiziert und auf Funktionalität und Stabilität in vitro untersucht. Es konnte verifiziert werden, dass katalytisch aktives FUR PSA und inaktives FUR PSA IDM in hoher Konzentration in Zellmedium sezerniert wird. Darauf aufbauend wurden 2 in vivo Modelle entwickelt, die in diesem Projekt untersucht werden: Transgene Mäuse konnten durch Klonierung des Konstruktes in einen transgenen Expressionsvektor, der die PSA Expression steuert, entwickelt werden. Durch Kreuzung dieser transgenen Mäuse mit etablierten Mauslinien, die ein Prostatakarzinom bzw. Vorstufen entwickeln, wurde ein Modell geschaffen, welches eine selektive Untersuchung der Kreuzungen möglich macht. Durch Injektion der transfizierten Tumorzellen in die Flanke von Nacktmäusen wurde ein Xenograft Projekt entwickelt. Aktuelle Serum-PSA- und Aktivitätsmessungen zeigen, dass das in vitro evaluierte Konstrukt auch in vivo zu einer Sekretion von katalytisch aktiven versus inaktiven Serinproteasen führt. Durch Monitoring der Serum PSA-Spiegel und assoziierter histopathologischer Veränderungen, sowie Messung der Tumorwachstumsraten und Metastasierungsmuster sollen die Ergebnisse dieses Projektes weiteren Aufschluss über den Einfluss der katalytischen Aktivität auf die Carcinogenese des Prostatakarzinoms geben.