Why does whole pancreas become risk zone for cancer development? Assessment of microbiota and the challenge for early diagnosis of pancreatic cancer.

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IPMN切除標本のパラフィン包埋切片を用いてDNAを抽出し、PCRで増幅したDNAライブラリーを作成した。このライブラリーのDNA量測定と品質チェックも行ったうえで30名の患者のIPMN切除検体を選択し、腫瘍内細菌叢（マイクロバイオ―タ）を網羅的に解析した。コントロールとして正常膵管かつ膵神経内分泌腫瘍の非腫瘍部位を用いた。結果として全ての検体から細菌叢を検出することができた。膵内細菌叢の菌種の内訳としてFirmicutes、Proteobacteria、Actinobacteriaが多く、これは正常膵組織とIPMNで差は認められなかったが、FusobacteriaはIPMNのみで検出された。さらに詳しく解析したところ、Fusobacteriaは70歳以上の高齢者、主膵管型IPMN、浸潤性IPMN、腸型亜型で高頻度に認められることが明らかとなった。本研究でIPMN腫瘍内に細菌叢が存在することが判明し、さらに悪性度や形質によって細菌叢分布に有意差があるため、細菌叢がIPMNの形質変化や悪性度に影響を及ぼしている可能性が強く示唆された。特にFusobacteriaは他癌種でも関連が多数報告されている菌種であり、IPMNの発癌にも関与している可能性を容易に想像することができた。詳しい発癌の機序解明は今後の課題である。Fusobacteriaが存在する主膵管型、腸型のIPMNには一般的に併存通常型膵癌が発生しにくいと言われており、言い換えれば併存膵癌は分枝型、非腸型IPMNに発生しやすいことになる。分枝型IPMNは膵内に多発し、いわゆる膵全体が発癌母地となりえるため、腫瘍内細菌叢を解析することで膵癌発生高リスク群を同定することができる可能性を示唆する結果が得られたといえる。