一次感覚神経特異的なエクソソーム膜タンパク質を標的としたがん抑制性鎮痛の検討

一次感覚神経は痛みを含む様々な体性感覚を伝達するのみでなく、免疫細胞などの機能を調節することにより末梢組織に多大な影響を及ぼしうる。一次感覚神経は神経伝達物質の他に、エクソソームのような細胞外小胞を放出することで、近傍の細胞機能を調節することが示されてきている。従って、本研究では一次感覚神経が放出するエクソソームによる、がんやがん性疼痛への影響を解析し、それぞれの抑制効果が相乗的に得られる治療戦略の可能性を探索する。一次感覚神経から放出されるエクソソームに含まれる様々な膜タンパク質を対象として、ELISA法などによりエクソソームの放出に影響するものを探索した。一次感覚神経はヒトiPS細胞から分化誘導することでヒト妥当性も併せて解析した。複数のエクソソームに含まれる膜タンパク質を標的とする薬物により、一次感覚神経からのエクソソーム放出が変化することを見出した。さらに、このようなエクソソーム放出の調節に関わる細胞内情報伝達経路を各種阻害薬を用いることで検討した。また、一次感覚神経から放出されるエクソソームによる末梢細胞への影響を定量的PCRなどを用いて解析した。これらの結果から、一次感覚神経によるエクソソーム放出を制御する複数の分子メカニズムが明らかになると同時に、それらを標的とする薬物によるエクソソームの放出制御の可能性も見出された。一次感覚神経によるエクソソーム放出の抑制が、がんやがん性疼痛の治療に繋がることが期待される。

一次感覚神経は痛みを含む様々な体性感覚を伝達するのみでなく、免疫細胞などの機能を調節することにより末梢組織に多大な影響を及ぼしうる。一次感覚神経は神経伝達物質の他に、エクソソームのような細胞外小胞を放出することで、近傍の細胞機能を調節することが示されてきている。従って、本研究では一次感覚神経が放出するエクソソームによる、がんやがん性疼痛への影響を解析し、それぞれの抑制効果が相乗的に得られる治療戦略の可能性を探索する。一次感覚神経から放出されるエクソソームに含まれる様々な膜タンパク質を対象として、ELISA法などによりエクソソームの放出に影響するものを探索した。一次感覚神経はヒトiPS細胞から分化誘導することでヒト妥当性も併せて解析した。複数のエクソソームに含まれる膜タンパク質を標的とする薬物により、一次感覚神経からのエクソソーム放出が変化することを見出した。さらに、このようなエクソソーム放出の調節に関わる細胞内情報伝達経路を各種阻害薬を用いることで検討した。また、一次感覚神経から放出されるエクソソームによる末梢細胞への影響を定量的PCRなどを用いて解析した。これらの結果から、一次感覚神経によるエクソソーム放出を制御する複数の分子メカニズムが明らかになると同時に、それらを標的とする薬物によるエクソソームの放出制御の可能性も見出された。一次感覚神経によるエクソソーム放出の抑制が、がんやがん性疼痛の治療に繋がることが期待される。