Die Zebrafische als transgenes Tiermodell für die Visualisierung und Untersuchung des Blutzuckermetabolismus in-vivo

斑马鱼作为转基因动物模型，用于体内血糖代谢的可视化和研究

• 批准号: 84251907
• 负责人: Dr. Philipp Gut
• 金额: --
• 依托单位: Department of Biochemistry and Biophysics
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/84251907?language=en
• 关键词: Die; Zebrafische; als; transgenes; Tiermodell

Diabetes mellitus Typ II hat mit weltweit über 170 Millionen Patienten epidemische Ausmaße erreicht. Sowohl Lebensqualität als auch Lebenserwartung des Patientenkollektivs sind durch die Erkrankung des Zucker- und Fettstoffwechsels erheblich vermindert. Um bessere Therapien gegen diese Volkskrankheit zu finden, ist ein profundes Verständnis der zugrunde liegenden Ursachen notwendig. Das Ziel dieses Projekts ist es, Mechanismen der Etablierung und der Erhaltung des Blutzuckerstoffwechsels zu untersuchen und pharmakologische Substanzen zu identifizieren, die den Blutzucker senken. Als Modellorganismus dient der Zebrafisch (Danio rario), der als Wirbeltier strukturelle und funktionelle Aspekte des Stoffwechsels mit den Säugetieren gemeinsam hat. Ich möchte eine genetisch veränderte Fischlinie generieren, die ein Reportergen unter der Kontrolle der Phosphoenolpyruvatcarboxykinase (Pepck), dem geschwindigkeitsbestimmenden Enzym der Glukoneogenese enthält. Dies ermöglicht die Reaktion der Leber auf sich verändernde Blutzuckerspiegel im Lebenden (in vivo) und im zeitlichen Verlauf (real-time) zu visualisieren. In diesem Modell kann die Anpassung der Leber auf hohe Blutzuckerspiegel untersucht werden. Durch das Ausschalten von Genen der Blutzuckerregulation lassen sich Mechanismen identifizieren, die im Gesunden den Blutzuckerhaushalt steuern und bei Diabetes Mellitus Typ II gestört sind. Durch ein High Throughput Screening-Verfahren sollen Verbindungen identifiziert werden, die die Glukoseproduktion der Leber senken und damit potentielle Pharmaka zur Senkung des Blutzuckers darstellen.

II型糖尿病有超过1.7亿患者死亡。因此，病人的生存也是通过Zucker和Fettstoffwechsels的努力来实现的。最好的治疗方法是找到这种治疗方法，这是一种深刻的理解。这些项目是，确定和识别血吸虫的机制和药理学物质。斑马鱼（Danio rario）的模式生物、Wirbeltier的结构和功能都与Säugetieren的组合有关。Ich möchte eine genetisch veränderte Fischlinie generieren，die ein Reportergen unter der Kontrolle der Phosphoenolvatcarboxykinase（Pepck），dem geschwindigkeitsbestimmenden Enzyme der Glukoneogenese enthält. Dies ermöglicht die Reaktion der Leber auf sich verändernde Blutzuckerspiegel im Lebenden（in vivo）und im zeitlichen Verlauf（real time）zu visualisieren.在这个模型中，我们可以把生命的轨迹画在韦尔登的身上。根据一般的血糖调节机制，可以确定血糖控制和II型糖尿病的发生机制。通过高通量筛选，可以鉴别出韦尔登，从而使葡萄糖的生产和潜在的药物对葡萄糖的敏感性降低。