Präklinische Studien zur Wirkung von Schwerionen auf Normalgewebe und hypoxische Tumoren

重离子对正常组织和缺氧肿瘤影响的临床前研究

• 批准号: 85275900
• 负责人: Professor Dr. Christian Peter Karger
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für RadioOnkologie und Strahlentherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/85275900?language=en
• 关键词: Pr; klinische; Studien; zur; Wirkung

Ziel des vorliegenden Projekts ist die systematische und quantitative Untersuchung der Reaktion von Normalgewebe und Tumoren auf eine Bestrahlung mit Schwerionen. Die zugrundeliegenden Fragestellungen lauten dabei: (i) Wie genau ist das in der Bestrahlungsplanung verwendete Modell zur Berechnung der relativen biologischen Wirksamkeit (RBW)? (ii) Existiert für Schwerionenbestrahlungen ein klinisch nutzbarer differentieller Effekt zwischen Tumor- und Normalgewebe? (iii) Kann man mit Schwerionenbestrahlungen die Resistenz hypoxischer Tumore überwinden? (iv) Was sind die zugrunde liegenden Mechanismen einer Schwerionenbestrahlung im Vergleich zu einer Photonen-Bestrahlung?Um diese Fragen zu beantworten, werden Dosis-Wirkungsexperimente am Rückenmark der Ratte sowie an drei experimentellen Tumor-Sublinien (R3327-H, -HI und -AT1) durchgeführt, die sich im histologischen Differenzierungsgrad unterscheiden. Die Experimente bauen auf den Ergebnissen der ersten Förderperiode auf und haben zum Ziel, klinisch relevante Parameter, wie die RBW als Funktion von Dosis und Linearem Energietransfer (LET) sowie der Fraktionierung für den Endpunkt Parese °II (Normalgewebe) bzw. lokale Kontrolle (Tumoren) zu bestimmen.Im vorliegenden Antrag werden die Experimente auf die Untersuchung hypoxischer Tumore erweitert, indem die Strahlenreaktion des HI-Tumors unter vollständig hypoxischen (Clamping- Technik), partiell hypoxischen (Luft-Beatmung) und normoxischen (Carbogen-Beatmung) Bedingungen quantitativ für Bestrahlungen mit Photonen, Kohlenstoff- und Sauerstoffionen untersucht wird. Ziel ist die Gewinnung von Daten zur LET-Abhängigkeit des Sauerstoffverstärkungsfaktors (OER) sowie zur LET- und OER-Abhängigkeit der RBW. Diese klinisch orientierten Untersuchungen werden ergänzt durch diagnostische, histologische, funktionelle und molekulare Untersuchungen, mit denen die spezifischen Unterschiede zwischen einer Schwerionenbestrahlung und einer Photonenbestrahlung herausgearbeitet werden sollen. Für das Normalgewebe stehen dabei das zeitliche Auftreten der Strahlenreaktion sowie die damit einhergehenden strahleninduzierten Gefäßveränderungen im Vordergrund. Bei Tumoren sollen insbesondere hoch-LET-Effekte auf vaskuläre Elemente, stromale Tumorbestandteile sowie auf gut charakterisierte zelluläre Subpopulationen der unterschiedlich differenzierten Tumoren detailliert untersucht werden.Die translational ausgerichteten präklinischen Untersuchungen im vorliegenden Teilprojekt leisten einen wichtigen Beitrag, um die Wirkung von Schwerionenbestrahlungen auf Tumorund Normalgewebe besser zu verstehen und für die klinische Anwendung zu optimieren. Darüber hinaus erwarten wir grundsätzliche Informationen, welche Tumorentitäten künftig besonders von einer Schwerionenbestrahlung profitieren werden.

这是一项系统化和定量化的工程，其目的是为了更好地满足人们的需求。(I)在相对的生物学(RBW)中，这是什么意思？(Ii)是否存在klinisch nutzbeller分化因子Effekt zwitchen肿瘤--和正常？(Iii)Kann man MIT Schwerion en bestrahlugen die Resistenz Hypoxischer Tumoreüberwinden？(4)在HRT期间，是否有任何其他的机械师参与了这项研究，并在组织学上发现了差异。[中英文摘要][中英文摘要][晓雨-0920交稿]根据相关参数、相关参数、功能和能量转移(LET)的相关参数，我们将肿瘤的体积缩小到正常范围内，并在此基础上进行了相应的实验。他说：“这是一件很重要的事情。通过诊断、组织学、功能和分子生物学等方法，对其进行了诊断、组织学、功能和分子生物学研究，并对其进行了研究。他说：“如果你是一个常人，你就会发现，你的生活就是这样的。”不同的是，不同的是它们的细节不同，不同的是它们之间的关系不同，不同的地方不同，它们的特点也不同，不同的是它们之间的相互影响。我们得到的是信息，很好地了解了他们的情况。