The Role of MIF in cancer in vivo

MIF在体内癌症中的作用

• 批准号: 86607793
• 负责人: Professorin Dr. Ute M. Moll
• 金额: --
• 依托单位: Department of Pathology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/86607793?language=en
• 关键词: Role; MIF; cancer; vivo

Chronische Entzündungen sind ein starker Krebs-Risikofaktor. Es wird vermutet, dass die Mehrzahl maligner Tumoren in einem pro-entzündlichen Tumor-Wirtsmilieu entstehen, das Wachstum und Invasivität fördert, doch die molekularen Mechanismen sind unklar. MIF (Macrophage migration Inhibitory Factor), bisher als pro-inflammatorisches Zytokin bekannt, ist ein wichtiger Tumor Promoter und nimmt eine zentrale Position in der Entzündungs-Tumor Achse ein. Im Unterschied zu anderen Zytokinen wird MIF auch von Tumorzellen selbst überexprimiert, und erhöhte intratumorale MIF-Spiegel korrelieren mit klinischer Aggressivität in Brust, Lunge, Gehirn und Prostata-Tumoren. In Vorarbeiten identifizierten wir neue Interaktionen von intrazellulärem MIF in Tumorzellen: MIF interferiert mit den zwei wichtigsten Tumor-Suppressor-Wegen p53 und Rb-E2F die bei onkogenem Signaling aktiviert werden. Dieses Projekt wird die kausale Rolle von MIF in der Tumorigenese auf seine klinische Umsetzbarkeit hin testen. Ziel 1 In Erbb2 Mausmodellen werden wir untersuchen, ob Brustkrebs in vivo durch genetische MIF-Ablation oder chemopräventive pharmakologische MIF-Hemmung unterdrückt wird. Umgekehrt, zeigen transgene Mäuse mit MIF Überexpression beschleunigte Brust-Tumorigenese? Ziel 2 Verzögert MIF-Ablation Lungenkrebs in vivo im K-ras G12D knock-in Modell? Ziel 3 Biochemische Analysen, wie MIF die Rb/E2F Regulierung von DNA Replikation und Zielgen-Promotoren beeinflusst.

历史的经验是一个明显的风险因素。Mehrzahl的恶性肿瘤在一个支持Wirtsmilieu的肿瘤中存在，这是一个令人震惊的事实，因为Wachstum和Invasivität fördert的分子机制是未知的。巨噬细胞移动抑制因子（Macrophage migration inhibitor Factor，MIF）是一种重要的肿瘤促进因子，在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。肿瘤本身的MIF也可用于治疗肿瘤，并可在Brust、Lunge、Gehirn和前列腺肿瘤中进行肿瘤内MIF-Spiegel校正。在进一步鉴定中，我们发现肿瘤细胞内MIF的新相互作用：MIF干扰两种具有肿瘤抑制因子-Wegen p53和Rb-E2 F的肿瘤发生信号转导激活剂韦尔登。本研究将通过对MIF在肿瘤发生中的作用进行初步的研究。在Erbb 2模型韦尔登中，我们通过遗传学MIF-Ablation或化学预防性药物MIF-Hemmung检测体内Brustkrebs。那么，如果转基因小鼠与MIF的表达一致，是否会导致Brust-Tumorigenese？Ziel 2在K-ras G12 D基因敲入模型中进行MF消融的体内肺结核？第3章生物化学分析，MIF对Rb/E2 F的DNA结合和Zielgen-Promotoren的影响。