筋血管のメカニカルストレス応答の解明に基づく運動後の筋痛発症と適応機序の理解

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骨格筋は、初めての運動に対しては筋痛を生じるが、運動を繰り返すことによって慣れを生じ、わずか２度目の運動において筋痛が緩和される（筋痛耐性）。しかし、この耐性を生じるメカニズムは不明である。これまで筋痛の主要因は筋損傷であると広く信じられてきたが、我々は、筋損傷や炎症がなくても筋痛が生じることを明らかにしてきた。さらに我々は膜損傷の修復タンパク質であるMG53が筋痛発症時の筋毛細血管に著しく集積することを発見し、『筋痛発症の起点となる主要因は筋血管傷害である』という仮説を提案するに至った。本研究では、まず運動後の筋血管における微細損傷の有無を明らかすることを第一の目標におき、さらに繰り返し運動後に筋血管の損傷が低下するかどうかを調べることでこの仮説の妥当性を調べ、運動時のメカニカルストレスに対する微小血管の応答と、筋の機能的適応機構を解明する。研究の初年度である今年度は、筋痛モデル動物作製装置を改良し、マウスでの筋痛発症の電気刺激条件の検討を行った。マウス後肢筋の支配神経に対する電気刺激強度を変えた運動の負荷により遅発性筋痛を生じさせた後、筋痛から回復した後の筋を採取して凍結切片を作成し、H-E染色による組織観察を行った。白血球の浸潤と中心核細胞（再生筋細胞）がみられるかどうかを指標に、炎症や組織損傷を示唆する組織変化の出現頻度を調べた結果、有意な組織損傷を生じずに筋痛を発症する運動刺激の条件を見出した。