変形性膝関節症における再生医療適応の判定基準および治療アルゴリズムの確立

我が国は世界最高水準の長寿国であるが、近年、『健康上の問題で日常生活が制限されることなく自立して生きられる期間』を指す『健康寿命』も新たな指標として重要視されている。その中でも、日常生活動作の維持と向上に必要不可欠な『ひざの健康』は、充実した理想的な老後のライフスタイルの維持に不可欠であり、健康寿命の伸長に強く関連している。膝の痛みの多くは、変形性膝関節症（OA）に起因するものであることが知られており、日本国内のOA患者数は、自覚症状を有する患者が約1,000万人、X線診断による潜在的な患者数では約3,000万人にも達すると推定されているが、その発症機序の詳細については未だ不明な点が多く、治療法についても議論の的である。本研究では、種々の網羅的発現解析を通して変形性膝関節症（OA）発症関連因子を見出し、OAにおける再生医療適応の判定に資する有用な治療モニタリングマーカーの探索を行い、再生医療適応の判定基準および治療アルゴリズムの確立を目的としている。初年度である2022年度は、研究計画に従い、網羅的解析によるOA発症関連因子の絞り込みを行った。まず、ヒト線維芽細胞様滑膜細胞をOA発症時の滑膜内に認められる複数のサイトカインで刺激し、RNA-Seqを用いてコントロール線維芽細胞様滑膜細胞との網羅的遺伝子発現比較を行った。また、ヒトOA患者由来滑膜組織および正常滑膜組織についても同様に網羅的遺伝子発現比較を行った。得られたそれぞれの発現増減遺伝子について、ベン図解析を行ったところ、共通する増加遺伝子としてタンパク質744個、lncRNA132個、miRNA8個、共通する減少遺伝子としてタンパク質639個、lncRNA232個、miRNA7個を見出した。

我が国は世界最高水準の長寿国であるが、近年、『健康上の問題で日常生活が制限されることなく自立して生きられる期間』を指す『健康寿命』も新たな指標として重要視されている。その中でも、日常生活動作の維持と向上に必要不可欠な『ひざの健康』は、充実した理想的な老後のライフスタイルの維持に不可欠であり、健康寿命の伸長に強く関連している。膝の痛みの多くは、変形性膝関節症（OA）に起因するものであることが知られており、日本国内のOA患者数は、自覚症状を有する患者が約1,000万人、X線診断による潜在的な患者数では約3,000万人にも達すると推定されているが、その発症機序の詳細については未だ不明な点が多く、治療法についても議論の的である。本研究では、種々の網羅的発現解析を通して変形性膝関節症（OA）発症関連因子を見出し、OAにおける再生医療適応の判定に資する有用な治療モニタリングマーカーの探索を行い、再生医療適応の判定基準および治療アルゴリズムの確立を目的としている。初年度である2022年度は、研究計画に従い、網羅的解析によるOA発症関連因子の絞り込みを行った。まず、ヒト線維芽細胞様滑膜細胞をOA発症時の滑膜内に認められる複数のサイトカインで刺激し、RNA-Seqを用いてコントロール線維芽細胞様滑膜細胞との網羅的遺伝子発現比較を行った。また、ヒトOA患者由来滑膜組織および正常滑膜組織についても同様に網羅的遺伝子発現比較を行った。得られたそれぞれの発現増減遺伝子について、ベン図解析を行ったところ、共通する増加遺伝子としてタンパク質744個、lncRNA132個、miRNA8個、共通する減少遺伝子としてタンパク質639個、lncRNA232個、miRNA7個を見出した。