DNA損傷の新規メモリー効果の分子メカニズムと，個体や特異的組織への影響の解明

DNA損傷は細胞にとって非常に危険であり、通常速やかに修復が行われ、修復が不可能な場合、アポトーシスがおこる。申請者は、これまでのゼブラフィッシュを用いた研究により、初期の胚細胞への放射線照射によるランダムで特異性のないDNA損傷からの回復後、発生が進んだ後の組織形成期に、主に頭部の細胞が細胞死する現象を見出した。本研究では、これらの細胞にどのような変化が起こり、どのような影響を及ぼすのか、また、これらの影響は組織または細胞種により感受性が異なるのかについて明らかにすることを目指している。今年度は、これらの損傷を受けた細胞が組織または細胞種特異的に感受性が異なるのかを明らかにするために、それぞれの細胞が追跡可能にするシステムの開発に取り組んだ。このシステムを使うことにより、受けた変化やその影響を細胞ごとに明らかにすることが可能であると考えている。現在、トランスジェニック個体を育成しているところであり、十分成長し次第、有効に働くかどうか、さらなる改変が必要かどうかについて検討していく予定である。また、DNA 損傷を受けた後の影響を調べるための条件検討を行なっている。今後さらなる検討を行い、どのような影響が残るのかについて明らかにしていきたいと考えている。

DNA損傷は細胞にとって非常に危険であり、通常速やかに修復が行われ、修復が不可能な場合、アポトーシスがおこる。申請者は、これまでのゼブラフィッシュを用いた研究により、初期の胚細胞への放射線照射によるランダムで特異性のないDNA損傷からの回復後、発生が進んだ後の組織形成期に、主に頭部の細胞が細胞死する現象を見出した。本研究では、これらの細胞にどのような変化が起こり、どのような影響を及ぼすのか、また、これらの影響は組織または細胞種により感受性が異なるのかについて明らかにすることを目指している。今年度は、これらの損傷を受けた細胞が組織または細胞種特異的に感受性が異なるのかを明らかにするために、それぞれの細胞が追跡可能にするシステムの開発に取り組んだ。このシステムを使うことにより、受けた変化やその影響を細胞ごとに明らかにすることが可能であると考えている。現在、トランスジェニック個体を育成しているところであり、十分成長し次第、有効に働くかどうか、さらなる改変が必要かどうかについて検討していく予定である。また、DNA 損傷を受けた後の影響を調べるための条件検討を行なっている。今後さらなる検討を行い、どのような影響が残るのかについて明らかにしていきたいと考えている。