The CXCR3/CXCL9 chemokine system as an antifibrotic target in murine liver fibrosis (P08)
CXCR3/CXCL9趋化因子系统作为小鼠肝纤维化的抗纤维化靶点(P08)
基本信息
- 批准号:94902126
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:CRC/Transregios
- 财政年份:2009
- 资助国家:德国
- 起止时间:2008-12-31 至 2011-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die Leberfibrose resultiert aus einem komplexen Wechselspiel zwischen immunologischen Faktoren und der Aktivierung von hepatischen Sternzellen. Aus diesem Grunde bieten sich Mediatoren, die beide Aspekte der Fibrogenese beeinflussen, als attraktive Zielstrukturen neuer anti-fibrotischer Therapien an. Wir konnten in aktuellen genetischen und molekularbiologischen Untersuchungen das CXCR3/CXCL9 System als erstes anti-fibrotisches Chemokinsystem in der Leber identifizieren. Durch dieses System werden sowohl die Infiltration von aktivierten Lymphozyten, aber auch direkt hepatische Sternzellen moduliert. Basierend auf diesen Vorarbeiten soll die Rolle von CXCR3/CXCL9 weiter in verschiedenen Tiermodellen charakterisiert werden. Hierbei kommen CXCR3-/-, CXCL9-/-, CXCL10-/- Tiere zur Anwendung, die hinsichtlich der Leberfibrose in vier verschiedenen Modellen der chronischen Leberschädigung untersucht werden. In Knochenmarkstransplantationen wird die Bedeutung der rekrutierten Immunzellen versus den residenten hepatischen Sternzellen in den Modellen charakterisiert. Zudem werden die systemische Gabe von CXCL9 und die intrahepatische Überexpression von CXCL9 durch adenoviralen Transfer evaluiert. In weiteren Zielen des Projekts wird die Signaltransduktion nach Bindung von CXCL9 an seinen Rezeptor CXCR3 in Sternzellen analysiert und die Bedeutung des CXCR3/CXCL9 Systems im Rahmen der Fibroseregression durch neutralisierende Antikörper bestimmt. Zusammenfassend bietet das Projekt erstmals die Möglichkeit anti-fibrotische Therapien, die auf Chemokin-vermittelten Prozessen in der Leber basieren, systematisch zu evaluieren.
肝脏纤维化是由免疫学因素和肝脏活动引起的复杂结果。 Aus diesem Grunde bieten sich Mediatoren,die beide Aspekte der Fibrogenese beeinflussen,也是有吸引力的 Zielstrukturen neuer 抗纤维化治疗和。在 CXCR3/CXCL9 系统的遗传学和分子生物学研究中,该系统最初是 Leber 鉴定中的抗纤维化趋化系统。 Durch dieses System werden sowohl die Infiltvon aktivierten Lymphozyten, aber auch direct hepatische Sternzellen moduliert. CXCR3/CXCL9 的基本性能是在 CXCR3/CXCL9 的型号特征上的。 Hierbei kommen CXCR3-/-、CXCL9-/-、CXCL10-/- Tiere zur Anwendung,die hinsichtlich der Leberfibrese in vier verschiedenen Modellen der chronischen Leberschädigung untersucht werden。在 Knochenmarks 移植中,免疫治疗与肝移植在模型特征中的区别。 CXCL9 的系统化和 CXCL9 的肝内超表达在腺病毒转移评估中的应用。在项目中,CXCL9 绑定的信号传输和 Sternzellen 分析中的 Seinen Rezeptor CXCR3 以及 CXCR3/CXCL9 系统的 Rahmen der Fibroseregression durch中和 Antikörper bestimmt。早期抗纤维化治疗项目的进展,以及化学治疗的进展,系统性评估。
项目成果
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