Molecular mechanisms of renal fibrosis: analysis of the pathophysiological role of Platelet Derived Growth Factor-C (PDGF-C) (P14)

肾纤维化的分子机制：血小板衍生生长因子-C（PDGF-C）的病理生理作用分析（P14）

• 批准号: 94967810
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Rheumatologische und Immunologische Erkrankungen (Medizinische Klinik II)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: CRC/Transregios
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/94967810?language=en
• 关键词: Molecular; mechanisms; renal; fibrosis; analysis

Die Nierenfibrose stellt als gemeinsame Endstrecke unterschiedlicher Grunderkrankungen die Hauptursache des terminalen Nierenversagens und ein kontinuierlich wachsendes, medizinisches und ökonomisches Problem dar. Obwohl sich damit die Nierenfibrose als idealer Angriffspunkt zur Therapie unterschiedlicher renaler Erkrankungen anbietet, sind derzeit keine spezifischen, kausalen Therapie-Ansätze verfügbar. Wir konnten kürzlich Platelet Derived Growth Factor (PDGF)-C als attraktives Ziel zur Behandlung der Nierenfibrose identifizieren. Unsere Vordaten zeigten eine Assoziation zwischen Nierenfibrose und lokaler Überexpression von PDGF-C. Weitere funktionelle Studien im Mausmodell der Nierenfibrose zeigten, dass durch die spezifische Inhibition von PDGF-C die Nierenfibrose signifikant reduziert werden konnte. Aufbauend auf diesen Vorarbeiten wollen wir jetzt unsere neue Hypothese überprüfen, nach welcher PDGF-C offenbar zwei wichtige Funktionen bei der Entstehung der Nierenfibrose innehat, nämlich eine pro-inflammatorische, sowie eine direkte pro-fibrotische Funktion. Dabei wollen wir 1) in vivo aufzeigen, dass genetische PDGF-C-Defizienz vor renaler Fibrose schützt, sowie die zugrunde liegenden Mechanismen identifizieren; 2) untersuchen, ob PDGF-C-Defizienz auch vor Leberfibrose schützt; 3) neue, zunächst präklinisch einzusetzende PDGF-C-Antagonisten entwickeln und 4) die Rolle von Knochenmark-generiertem PDGF-C versus renalem, intrinsischen PDGF-C in der Pathogenese der renalen Fibrose untersuchen. Angesichts aktueller Daten, die eine Beteiligung von PDGF-C an Herz-, Leber- und Lungenfibrose zeigen, kann unser Projekt darüber hinaus generelle Einsichten in die Organfibrose liefern.

在相同的最终结果中，所有的最终结果都是相同的，但最终的最终结果是，最终的结果却是如此。从现在开始，我们将不再接受治疗，也不再接受治疗。Wir konnten kürzlich血小板衍生生长因子(PDGF)-C ALS特性：ZIELL ZUR BHANDELING DER Nierenfifizieren.Unsere Vordaten zeigten eine Assoziation zwitchen Nierenfise and lokaleräberExpression von PDGF-C我们对血管内皮细胞生长因子-C(PDGF-C)的功能进行了研究，并发现其对血管内皮生长因子-C(PDGF-C)有明显的抑制作用。在此基础上，我们提供了PDGF-C、PDGF-C、纤维蛋白原和纤维蛋白原功能，以及促炎、促肝纤维化的功能。1)体内自体移植的PDGF-C-Defizienz Vor Renaler Fibrose Schützt，Sowie die zugrunde liegenden机制鉴定；2)体内PDGF-C-Defizienz auch vor Leberfise Schützt；3)Neue，zunächst präklinisch einzusetzende PDGF-C-Anagonisten en wickeln and 4)Roll le von Knochenmark-Generergen PDGF-C与PDGF-C在纤维化中的作用。在纤维组织中，有一种新的生物生长因子-C，一种新的、一种新型的纤维组织。