Molecular mechanisms of renal fibrosis: analysis of the pathophysiological role of Platelet Derived Growth Factor-C (PDGF-C) (P14)

子宫内膜纤维化是子宫内膜癌的一种常见的终末症状，也是子宫内膜癌的一种持续性疾病、医疗和经济问题。尽管Nierenfibrose是理想的抗肿瘤治疗方法，但它没有特殊的治疗方法，也没有治疗方法。我们知道血小板衍生生长因子（PDGF）-C对鉴别子宫内膜纤维化有吸引力。我们希望将PDGF-C与Nielenfibrose结合并局部表达。在子宫内膜纤维化模型中，PDGF-C的特异性抑制作用可显著降低子宫内膜纤维化的发生率，韦尔登纤维化。在此基础上，我们提出了一个新的假设，即PDGF-C在子宫纤维化的发生中具有两种功能，即促炎功能，也有直接的促纤维化功能。我们将1）在体内研究PDGF-C-Defizienz对肾纤维化的遗传学作用，从而确定其主要机制; 2）在肾纤维化中也发现PDGF-C-Defizienz; 3）新的、潜在的PDGF-C-Antagonisten entwickeln和4）Knochenmark-generiertem PDGF-C与renalem的作用，在肾纤维化的发病机制中引入PDGF-C。因此，PDGF-C与Herz-、Leber-和Lungenfibrose zeigen的结合，可以使我们的项目在器官纤维化中具有普遍的意义。

Die Nierenfibrose stellt als gemeinsame Endstrecke unterschiedlicher Grunderkrankungen die Hauptursache des terminalen Nierenversagens und ein kontinuierlich wachsendes, medizinisches und ökonomisches Problem dar. Obwohl sich damit die Nierenfibrose als idealer Angriffspunkt zur Therapie unterschiedlicher renaler Erkrankungen anbietet, sind derzeit keine spezifischen, kausalen Therapie-Ansätze verfügbar. Wir konnten kürzlich Platelet Derived Growth Factor (PDGF)-C als attraktives Ziel zur Behandlung der Nierenfibrose identifizieren. Unsere Vordaten zeigten eine Assoziation zwischen Nierenfibrose und lokaler Überexpression von PDGF-C. Weitere funktionelle Studien im Mausmodell der Nierenfibrose zeigten, dass durch die spezifische Inhibition von PDGF-C die Nierenfibrose signifikant reduziert werden konnte. Aufbauend auf diesen Vorarbeiten wollen wir jetzt unsere neue Hypothese überprüfen, nach welcher PDGF-C offenbar zwei wichtige Funktionen bei der Entstehung der Nierenfibrose innehat, nämlich eine pro-inflammatorische, sowie eine direkte pro-fibrotische Funktion. Dabei wollen wir 1) in vivo aufzeigen, dass genetische PDGF-C-Defizienz vor renaler Fibrose schützt, sowie die zugrunde liegenden Mechanismen identifizieren; 2) untersuchen, ob PDGF-C-Defizienz auch vor Leberfibrose schützt; 3) neue, zunächst präklinisch einzusetzende PDGF-C-Antagonisten entwickeln und 4) die Rolle von Knochenmark-generiertem PDGF-C versus renalem, intrinsischen PDGF-C in der Pathogenese der renalen Fibrose untersuchen. Angesichts aktueller Daten, die eine Beteiligung von PDGF-C an Herz-, Leber- und Lungenfibrose zeigen, kann unser Projekt darüber hinaus generelle Einsichten in die Organfibrose liefern.