Molecular mechanisms of renal fibrosis: analysis of the pathophysiological role of Platelet Derived Growth Factor-C (PDGF-C) (P14)

Die Nierenfibrose stellt也在同一endstreke unterschiedlicher Grunderkrankungen Die Hauptursache des terminalen nierverversagens和ein kontinuierlich wachsendes， medizinisches和ökonomisches Problem dar。(1)在德国，德国人的精神状态也很好，德国人的精神状态也很好，德国人的精神状态也很好，德国人的精神状态也很好，德国的精神状态也很好，德国的精神状态也很好。血小板衍生生长因子(PDGF)-C是一种具有吸引力的血小板衍生生长因子（PDGF）。PDGF-C的研究进展与进展。Weitere功能的研究表明，PDGF-C对Nierenfibrose的抑制作用显著降低。研究结果表明：①①PDGF-C的促炎性作用，①①PDGF-C的促炎性作用，①①PDGF-C的促炎性作用，①①PDGF-C的促炎性作用，①PDGF-C的促炎性作用。[1] pdgf - c -失活因子与肾纤维化机制研究；2)对PDGF-C-Defizienz auch vor Leberfibrose sch<e:1>；3) neneet， zunächst präklinisch einzusetzende PDGF-C拮抗剂entwickeln和4)die Rolle von knochenmarker -generiertem PDGF-C对肾素的作用，内在的PDGF-C在肾性纤维化中的作用。[3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]

Die Nierenfibrose stellt als gemeinsame Endstrecke unterschiedlicher Grunderkrankungen die Hauptursache des terminalen Nierenversagens und ein kontinuierlich wachsendes, medizinisches und ökonomisches Problem dar. Obwohl sich damit die Nierenfibrose als idealer Angriffspunkt zur Therapie unterschiedlicher renaler Erkrankungen anbietet, sind derzeit keine spezifischen, kausalen Therapie-Ansätze verfügbar. Wir konnten kürzlich Platelet Derived Growth Factor (PDGF)-C als attraktives Ziel zur Behandlung der Nierenfibrose identifizieren. Unsere Vordaten zeigten eine Assoziation zwischen Nierenfibrose und lokaler Überexpression von PDGF-C. Weitere funktionelle Studien im Mausmodell der Nierenfibrose zeigten, dass durch die spezifische Inhibition von PDGF-C die Nierenfibrose signifikant reduziert werden konnte. Aufbauend auf diesen Vorarbeiten wollen wir jetzt unsere neue Hypothese überprüfen, nach welcher PDGF-C offenbar zwei wichtige Funktionen bei der Entstehung der Nierenfibrose innehat, nämlich eine pro-inflammatorische, sowie eine direkte pro-fibrotische Funktion. Dabei wollen wir 1) in vivo aufzeigen, dass genetische PDGF-C-Defizienz vor renaler Fibrose schützt, sowie die zugrunde liegenden Mechanismen identifizieren; 2) untersuchen, ob PDGF-C-Defizienz auch vor Leberfibrose schützt; 3) neue, zunächst präklinisch einzusetzende PDGF-C-Antagonisten entwickeln und 4) die Rolle von Knochenmark-generiertem PDGF-C versus renalem, intrinsischen PDGF-C in der Pathogenese der renalen Fibrose untersuchen. Angesichts aktueller Daten, die eine Beteiligung von PDGF-C an Herz-, Leber- und Lungenfibrose zeigen, kann unser Projekt darüber hinaus generelle Einsichten in die Organfibrose liefern.