Association between 2 types of AGEs and alcoholic liver disease

两种 AGE 与酒精性肝病之间的关联

• 批准号: 22K11764
• 负责人: 福村 敦
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11764/
• 关键词: アルコール性肝障害; 終末糖化産物; 毒性終末糖化産物; AA-AGEs; TAGE; 酸化ストレス; 抗酸化物質; 飲酒; アセトアルデヒド

アルコール性肝障害 (alcoholic liver disease: ALD) の発生には、肝臓におけるアルコール (AL) の最初の代謝産物であるアセトアルデヒド (acetaldehyde: AA) が主要因子の一つとして知られている。申請者らは、肝臓に蓄積した終末糖化産物 (advanced glycation end-products: AGEs) 、その中でもALの代謝で生じてくるAA由来AGEs (AA-AGEs) と、ブドウ糖・果糖の過剰摂取時に生成される毒性AGEs (Toxic AGEs: TAGE) の2種のAGEsに着目して、血中量の測定を行ってきている。ALDの発生・進展機序の一つに酸化ストレスの関与が挙げられるが、今回、ALD患者において肝硬変の進展に関与する因子を明らかにするために、飲酒時に摂取する副食や抗酸化物質の摂取状況などの生活習慣について聴取し、肝組織におけるAA-AGEs、TAGE、8-OHdG、SOD2などの免疫組織化学染色などを比較することとした。初年度 (2022年度) は、6週齢のWistar/ST系雄性ラットを用い、Lieberらの方法に準じて、慢性AL性肝障害モデルを作成した。飲用する液体飼料の組成により対照群とAL群に分け、それぞれ12週間飼育し、犠死させて肝臓を摘出し、血液を回収し、血清と肝組織中のAA-AGEsやTAGE量などを検討中である。

Alcoholic liver disease (ALD) is a major factor in the development of ALD, and its primary metabolite, acetonide (AA), is one of the most important factors in the development of ALD. The applicant shall conduct the examination of two kinds of AGEs (Toxic AGEs: TAGE), including AGEs (AA-AGEs), AGEs (TAGE), AGEs (AA-AGEs), AGEs (TAGE), AGEs (AA-AGEs), AGEs (TAGE), AGEs, AG The relationship between the development and progression of ALD and factors related to liver cirrhosis progression in ALD patients was compared. The relationship between the development and progression of ALD and factors related to liver cirrhosis was compared. The relationship between the development and progression of ALD and factors related to liver cirrhosis was compared. In the first year (2022), the Wistar/ST male model of 6 weeks old was used, and the Lieber's method was used to prepare the model of chronic AL liver disease. The composition of the liquid feed for drinking was studied in relation to the levels of AA-AGEs and TAGE in serum and liver tissue during 12 weeks of incubation, liver extraction, blood recovery, and liver tissue.

项目成果

高血糖をともなう飲酒者は肝障害を悪化させる

高血糖的饮酒者会加重肝损伤

• 发表时间: 2022
• 作者: 久保田龍一;橋爪智恵子;福村敦;野村匡晃;湊貴浩;齊藤隆;尾﨑一晶;竹内正義;堤幹宏;土島睦
• 通讯作者: 土島睦

アセトアルデヒド由来終末糖化産物がアルコール関連肝疾患の病態進展に及ぼす影響

乙醛晚期糖基化产物对酒精相关性肝病病理进展的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 福村敦;橋爪智恵子;久保田龍一;野村匡晃;山形光慶;齊藤隆;堤幹宏;土島睦
• 通讯作者: 土島睦

アルコール性肝障害発生に対するγ-GTP阻害剤GGsTopの予防効果

γ-GTP抑制剂GGsTop对酒精性肝损伤发生的预防作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 橋爪智恵子;齊藤隆;福村敦;久保田龍一;野村匡晃;山形光慶;堤幹宏;土島睦
• 通讯作者: 土島睦