Association between 2 types of AGEs and alcoholic liver disease

アルコール性肝障害 (alcoholic liver disease: ALD) の発生には、肝臓におけるアルコール (AL) の最初の代謝産物であるアセトアルデヒド (acetaldehyde: AA) が主要因子の一つとして知られている。申請者らは、肝臓に蓄積した終末糖化産物 (advanced glycation end-products: AGEs) 、その中でもALの代謝で生じてくるAA由来AGEs (AA-AGEs) と、ブドウ糖・果糖の過剰摂取時に生成される毒性AGEs (Toxic AGEs: TAGE) の2種のAGEsに着目して、血中量の測定を行ってきている。ALDの発生・進展機序の一つに酸化ストレスの関与が挙げられるが、今回、ALD患者において肝硬変の進展に関与する因子を明らかにするために、飲酒時に摂取する副食や抗酸化物質の摂取状況などの生活習慣について聴取し、肝組織におけるAA-AGEs、TAGE、8-OHdG、SOD2などの免疫組織化学染色などを比較することとした。初年度 (2022年度) は、6週齢のWistar/ST系雄性ラットを用い、Lieberらの方法に準じて、慢性AL性肝障害モデルを作成した。飲用する液体飼料の組成により対照群とAL群に分け、それぞれ12週間飼育し、犠死させて肝臓を摘出し、血液を回収し、血清と肝組織中のAA-AGEsやTAGE量などを検討中である。

アルコール性肝障害 (alcoholic liver disease: ALD) の発生には、肝臓におけるアルコール (AL) の最初の代謝産物であるアセトアルデヒド (acetaldehyde: AA) が主要因子の一つとして知られている。申請者らは、肝臓に蓄積した終末糖化産物 (advanced glycation end-products: AGEs) 、その中でもALの代謝で生じてくるAA由来AGEs (AA-AGEs) と、ブドウ糖・果糖の過剰摂取時に生成される毒性AGEs (Toxic AGEs: TAGE) の2種のAGEsに着目して、血中量の測定を行ってきている。ALDの発生・進展機序の一つに酸化ストレスの関与が挙げられるが、今回、ALD患者において肝硬変の進展に関与する因子を明らかにするために、飲酒時に摂取する副食や抗酸化物質の摂取状況などの生活習慣について聴取し、肝組織におけるAA-AGEs、TAGE、8-OHdG、SOD2などの免疫組織化学染色などを比較することとした。初年度 (2022年度) は、6週齢のWistar/ST系雄性ラットを用い、Lieberらの方法に準じて、慢性AL性肝障害モデルを作成した。飲用する液体飼料の組成により対照群とAL群に分け、それぞれ12週間飼育し、犠死させて肝臓を摘出し、血液を回収し、血清と肝組織中のAA-AGEsやTAGE量などを検討中である。