やせ型非アルコール性脂肪肝炎と動脈硬化性疾患を仲介する鉄代謝の解明

阐明介导瘦非酒精性脂肪性肝炎和动脉硬化性疾病的铁代谢

• 批准号: 22K11753
• 负责人: 渡辺 彰吾
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11753/
• 关键词: NASH; SHRSP5; 動脈硬化

鉄代謝は、やせ型NAFLD/NASHと動脈硬化性疾患の進展に関する共通項であるが、それらを結びつける研究はこれまで行われていない。本課題の 学術的問いは、「鉄代謝は、やせ型NAFLD/NASHと動脈硬化性疾患の新たなリスク因子となりうるか?」である。本研究では、我々が有する特殊 な「やせ型NASH-動脈硬化モデル」であるSHRSP5/Dmcrラットを用い、鉄代謝が「やせ型」NASHおよび動脈硬化性疾患の共通するリスク因子とな りうる機序を調べ、従来(肥満)型とやせ型NASHの鉄代謝の違いを解明し、鉄代謝への薬剤介入における治療効果を検証することを目的とする。今年度は、10週齢のSHRSP5/Dmcrラットを普通食(非NASH)群と高脂肪食(NASH)群に分け、その対照群となるWKY/Izmラットも同様に普通食(CONT)群、高脂肪食(単純性脂肪肝)群を用意した。給餌期間はそれぞれ8週間とし、摂食量、体重、血圧測定を毎週行った。最終週にて血液、肝臓、大動脈を採取し、フェリチンや血清鉄、過酸化脂質、フェロトーシス関連遺伝子などを測定した。その結果、仮説通りに動脈の脂質沈着は増悪し、肝臓にはフェロトーシス様の細胞死が見られた。鉄過剰はガンと関連が深く、鉄投与によって、食餌誘導性に発ガンも誘導されるかと二次的効果を期待したが、発ガンには至らなかった。しかしながら、肝臓への十分な鉄沈着を確認することができた。

Iron metabolism, NAFLD/NASH, and progression of atherosclerotic diseases are common to all studies. The academic question of this topic is: "Iron metabolism is a new factor in NAFLD/NASH and atherosclerotic diseases."である。This study aims to investigate the mechanism of iron metabolism, the mechanism of iron metabolism. This year, SHRSP5/Dmcr ratio of 10 weeks old is divided into normal diet (non-NASH) group and high fat diet (NASH) group, and the corresponding group is WKY/Izm group, which is divided into normal diet (CONT) group and high fat diet (pure fatty liver) group. The feeding period is 8 weeks. The food intake, weight and blood pressure are measured every week. Finally, blood, liver and artery samples were collected, and serum iron, peracidified lipids, and related proteins were determined. As a result, lipid deposition in the arteries increased, and cell death in the liver increased. The relationship between iron and iron is deep, and the relationship between iron and iron is deep. The relationship between iron and iron is deep. The first two days of the month, the second three days of the month, the third three days of the month, the fourth day of the month, the fourth day of the month, the third day of the month, the fourth day of the month, the month, the fourth day of the month, the month.

项目成果

鉄代謝はNASHと動脈硬化を結ぶ新たなリスク因子となりうるか

铁代谢可能是连接 NASH 和动脉硬化的新危险因素吗？

• 发表时间: 2022
• 作者: 本間宏基;渡辺彰吾 他
• 通讯作者: 渡辺彰吾 他