魚類由来エラスチンペプチドの血管保護作用を介した生活習慣病抑制効果

高血圧性腎硬化症は透析導入の原因として年々増加しており、その要因は高血圧罹患者の増加と高齢化にある。腎硬化症は長い時間経過で腎機能障害を起こしてくるが，同時に心血管疾患の発症率も高い。近年Dipeptidyl peptidase Ⅳ(DPP-Ⅳ)阻害剤投与による腎機能保護作用が報告されている。本研究では，DPP-Ⅳ阻害活性を有することを予備試験で確認しているカツオ動脈球由来エラスチンペプチド(EP)持続投与による高血圧性腎血管障害抑制の作用機序を検討した。エラスチンペプチドのDPP-Ⅳ阻害活性の有無を確認するため１％カツオエラスチン（林兼産業）を4 %ブタ膵臓由来パンクレアチンを用いて37 ℃で18時間人工消化したEPを用い，DPP-Ⅳ阻害活性をスクリーニングアッセイを用いて測定した。さらに生後12週齢に達し、高血圧を発症した雄性Wistar-Kyoto rat (WKY)と脳卒中易発症性高血圧自然発症ラット(SHRSP)を用い、EP(600 mg/kg/day:1日2回の分割投与)を4週間投与し(EP群)、腎血管障害に及ぼす影響を検討した。In vitroの試験で、EPは未消化物に比べてパンクレアチン処理したもので高いDPP-Ⅳ阻害活性を示した（EP: 77.7%, 未消化物:44.2%）。In vivoの試験で、EP 摂取によるSHRSPに対する降圧効果は認められなかったが，EP群の腎臓細小動脈壊死数はControl 群に比べ有意に低値であり，線維化も抑制されていた(p<0.05)。さらに腎血管内皮細胞におけるICAM-1の発現は有意に低く(p<0.05) ，正常血圧のWKYと同程度の値を示した。以上の結果から，魚類由来EPはDPP-Ⅳ阻害を介した炎症抑制により腎血管内皮細胞の機能を維持する機能性食品ペプチドとして利用できる可能性が示された。

高血圧性腎硬化症は透析導入の原因として年々増加しており、その要因は高血圧罹患者の増加と高齢化にある。腎硬化症は長い時間経過で腎機能障害を起こしてくるが，同時に心血管疾患の発症率も高い。近年Dipeptidyl peptidase Ⅳ(DPP-Ⅳ)阻害剤投与による腎機能保護作用が報告されている。本研究では，DPP-Ⅳ阻害活性を有することを予備試験で確認しているカツオ動脈球由来エラスチンペプチド(EP)持続投与による高血圧性腎血管障害抑制の作用機序を検討した。エラスチンペプチドのDPP-Ⅳ阻害活性の有無を確認するため１％カツオエラスチン（林兼産業）を4 %ブタ膵臓由来パンクレアチンを用いて37 ℃で18時間人工消化したEPを用い，DPP-Ⅳ阻害活性をスクリーニングアッセイを用いて測定した。さらに生後12週齢に達し、高血圧を発症した雄性Wistar-Kyoto rat (WKY)と脳卒中易発症性高血圧自然発症ラット(SHRSP)を用い、EP(600 mg/kg/day:1日2回の分割投与)を4週間投与し(EP群)、腎血管障害に及ぼす影響を検討した。In vitroの試験で、EPは未消化物に比べてパンクレアチン処理したもので高いDPP-Ⅳ阻害活性を示した（EP: 77.7%, 未消化物:44.2%）。In vivoの試験で、EP 摂取によるSHRSPに対する降圧効果は認められなかったが，EP群の腎臓細小動脈壊死数はControl 群に比べ有意に低値であり，線維化も抑制されていた(p<0.05)。さらに腎血管内皮細胞におけるICAM-1の発現は有意に低く(p<0.05) ，正常血圧のWKYと同程度の値を示した。以上の結果から，魚類由来EPはDPP-Ⅳ阻害を介した炎症抑制により腎血管内皮細胞の機能を維持する機能性食品ペプチドとして利用できる可能性が示された。