ミトコンドリア機能の改善による敗血症多臓器不全の回避・早期リハ介入の検討

通过改善线粒体功能避免脓毒症多器官衰竭和早期康复干预

• 批准号: 22K11283
• 负责人: 下條 信威
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11283/
• 关键词: ミトコンドリア機能; 敗血症; 敗血症性心筋症; 親近培養; 早期リハビリテーション

世界的にも依然として高い致死率を呈する敗血症について、その重症化のメカニズムとミトコンドリアの機能不全の関与を明らかし、ミトコンドリア機能の保持と回復が敗血症治療に貢献することを証明する。特に敗血症の合併症として、亜急性期に発症する敗血症性心筋障害について、その治療効果を示すことが目的である。本研究の独創性はML1ポリアミド（特許5865347）と呼ばれる物質を用いることであり、その創造性はそれにより重症患者の心臓合併症による死亡を予防することにある。敗血症においてミトコンドリア機能の障害が根本的な障害部位として示唆されている中で、共同研究者の作成した薬剤ML1ポリアミドは正常なミトコンドリア遺伝子D N Aの複製を促進する作用を有する。元々はミトコンドリアの機能不全により短命となってしまう小児疾患であるミトコンドリア病（MELAS）を治療ターゲットとして開発されている薬剤である。しかしながら、前述のような感染に伴いミトコンドリア機能の障害が前面に現れる敗血症においても、正常なミトコンドリア遺伝子D N Aの複製を促進することは敗血症の根本的な治療となりうると考える。本研究においては敗血症マウスモデルにおいてML1ポリアミドを投与した際の各臓器及び免疫細胞でのミトコンドリアの障害度を観察することを目的とする。我々（研究協力者荒井ら）はin vitroおよびin vitroにおいてミトコンドリアのDNAの発現量のよってML1ポリアミドの効果を確認している。以下のプロジェクトに沿って研究を進めている。プロジェクト①：観察研究：筑波大学附属病院で敗血症と診断された患者の心機能評価、プロジェクト②：心筋培養細胞を用いたin vitroデータの解析、プロジェクト③：敗血症モデル動物による分子病態・病理的研究

World に も still と し て い high fatality rate を show す る sepsis に つ い て, そ の intensive turn の メ カ ニ ズ ム と ミ ト コ ン ド リ ア の insufficiency の masato Ming ら を か し, ミ ト コ ン ド リ ア reply function の keep と が sepsis treatment に contribution す る こ と を prove す る. Trevor に sepsis の complications と し て, 亜 acute に 発 disease す る septic heart muscle handicap of に つ い て, そ の treatment services fruit を shown す こ と が purpose で あ る. This study の originality は ML1 ポ リ ア ミ ド (chartered 5865347) と shout ば れ を る material with い る こ と で あ り, そ の creative は そ れ に よ り serious patients is crucial の heart complications に よ る death を to prevent す る こ と に あ る. Sepsis に お い て ミ ト コ ン ド リ ア function の handicap of が な handicap of part of the fundamental と し て in stopping さ れ て い る で, common researchers の made し た 薬 tonic ML1 ポ リ ア ミ ド は normal な ミ ト コ ン ド リ ア heritage 伝 child D N A の copy を promote す を る is す る. Yuan 々 は ミ ト コ ン ド リ ア の insufficiency に よ り short-lived と な っ て し ま う small where disease で あ る ミ ト コ ン ド リ ア disease treatment (MELAS) を タ ー ゲ ッ ト と し て open 発 さ れ て い る 薬 tonic で あ る. し か し な が ら, the foregoing の よ う に な infection with い ミ ト コ ン ド リ ア function の handicap of front が に now れ る sepsis に お い て も, normal な ミ ト コ ン ド リ ア heritage 伝 child D N A の copy を promote す る こ と は sepsis の fundamental な treatment と な り う る と exam え る. This study に お い て は sepsis マ ウ ス モ デ ル に お い て ML1 ポ リ ア ミ ド を cast with し た interstate の each viscera and び immune cells で の ミ ト コ ン ド リ ア の handicap of degrees を 観 examine す る こ と を purpose と す る. I 々 (shortage of research together well ら) は in vitro お よ び in vitro に お い て ミ ト コ ン ド リ ア の DNA の 発 amount is の よ っ て ML1 ポ リ ア ミ ド の unseen fruit を confirm し て い る. The following is a study along って を into めて る る る. プ ロ ジ ェ ク ト (1) : 観 was made in the study: で sepsis と tsukuba university affiliated hospital diagnosis さ れ た の heart function in patients with a review of the 価, プ ロ ジ ェ ク ト (2) : heart muscle cultured cells を with い た in vitro デ ー タ の parsing, プ ロ ジ ェ ク ト (3) : sepsis モ デ ル animal に よ る molecular pathology, pathology research