Analysis of mechanisms of taut band and trigger point in myalgia

我々は，炎症性筋痛の発症メカニズムと関連シグナルの伝達経路の同定を目的に、炎症性筋痛症モデル動物を作出し，その疼痛回避行動分析と薬理学的解析を行った．炎症性筋痛症では，局所が虚血状態に陥るとともに、炎症によって様々なサイトカインの放出が観察される。VEGF-Aは，従来虚血により誘導され、血管新生を引き起こすことが知られているが，近年癌性疼痛や慢性疼痛にも関与することが実験で報告されており，炎症性筋痛症にも関与する可能性があった。そこで我々は，マウスのヒラメ筋膜と深層筋の筋膜間に起炎剤(carrageenan；CA)，あるいはVEGF-A_165組換えタンパクを注射し，急性期および亜急性期の筋痛モデル動物を作出して局所におけるVEGF-A遺伝子の発現を解析した．解析の結果，CA処理により局所におけるVEGF-A遺伝子の発現が増加していることが明らかとなった。次に、CAまたはVEGF-A_165を投与した30分後に同じ部位にVEGF受容体の一つであるVEGFR1に対する抗体を投与したところ、その後の疼痛過敏が著しく改善した．一方、VEGFのもう一つの受容体であるVEGFR2に対する中和抗体、あるいはVEGFR2のブロッカーを同じように投与しても鎮痛効果は限定的であった．さらに，TRPV1 拮抗剤(capsazepine)を同部位に事前投与すると、VEGF-Aによって誘発された疼痛過敏が抑制された．これらの結果から，炎症性筋痛症の急性期および亜急性期において、VEGFR1とTRPV1を介した新たな侵害受容経路があることが示唆された(NeuroReport, 34, 2023). この成果は，アスリートはもとより，多くのスポーツ愛好家にも生じる筋痛症の発症メカニズムの解明につながり，VEGFR1が新規治療ターゲットになりうることを示唆するものである．

我々は，炎症性筋痛の発症メカニズムと関連シグナルの伝達経路の同定を目的に、炎症性筋痛症モデル動物を作出し，その疼痛回避行動分析と薬理学的解析を行った．炎症性筋痛症では，局所が虚血状態に陥るとともに、炎症によって様々なサイトカインの放出が観察される。VEGF-Aは，従来虚血により誘導され、血管新生を引き起こすことが知られているが，近年癌性疼痛や慢性疼痛にも関与することが実験で報告されており，炎症性筋痛症にも関与する可能性があった。そこで我々は，マウスのヒラメ筋膜と深層筋の筋膜間に起炎剤(carrageenan；CA)，あるいはVEGF-A_165組換えタンパクを注射し，急性期および亜急性期の筋痛モデル動物を作出して局所におけるVEGF-A遺伝子の発現を解析した．解析の結果，CA処理により局所におけるVEGF-A遺伝子の発現が増加していることが明らかとなった。次に、CAまたはVEGF-A_165を投与した30分後に同じ部位にVEGF受容体の一つであるVEGFR1に対する抗体を投与したところ、その後の疼痛過敏が著しく改善した．一方、VEGFのもう一つの受容体であるVEGFR2に対する中和抗体、あるいはVEGFR2のブロッカーを同じように投与しても鎮痛効果は限定的であった．さらに，TRPV1 拮抗剤(capsazepine)を同部位に事前投与すると、VEGF-Aによって誘発された疼痛過敏が抑制された．これらの結果から，炎症性筋痛症の急性期および亜急性期において、VEGFR1とTRPV1を介した新たな侵害受容経路があることが示唆された(NeuroReport, 34, 2023). この成果は，アスリートはもとより，多くのスポーツ愛好家にも生じる筋痛症の発症メカニズムの解明につながり，VEGFR1が新規治療ターゲットになりうることを示唆するものである．