The role of glycated HMGB1 in diabetic frail and the targeting

ベルベリンは胃腸疾患の治療に用いられるが、近年は抗腫瘍効果や糖尿病に対する改善効果が注目されている。今回、糖尿病性サルコペニアや糖尿病性心筋障害を軽減する食品成分としてベルベリンに注目した。初年度は、これまで頻用しデータの蓄積されているラットin vitro悪液質モデルを用いてベルベリンの心筋障害への効果を検討した。ラット心筋芽細胞株H9c2とラット大腸癌細胞株RCN9を用いて悪液質における心筋細胞のミトコンドリアに対するベルベリンの効果を評価した。H9c2のcardiomyoblastと分化誘導したcardiomyotube、RCN9をベルベリンで処理するとcardiomyotubeには増殖抑制効果がみられた。cardiomyoblast・cardiomyotubeをRCN9培養上清で処理すると、ミトコンドリア膜電位は低下しベルベリン併用にて回復した。ミトコンドリアROSは、cardiomyoblastでは差はなかったが、cardiomyotubeではRCN9培養上清処理で増加しBER併用で低下した。ミトコンドリア関連遺伝子の発現では、ベルベリン処理でcardiomyoblastのmfn2（MAM）が増加し、cardiomyoblast・cardiomyotubeともc-mycが増加、PGC1-αは低下した。オートファジーに関連するparkin、atg3、beclin1はいずれもベルベリン処理でcardiomyoblast・cardiomyotubeとも増加した。さらに、ラット悪液質モデルではベルベリンにより、腫瘍増殖抑制、腹水減少、炎症性サイトカインの減少が認められた。以上の結果より、ベルベリンの抗腫瘍効果と心筋保護作用が示唆された。

ベルベリンは胃腸疾患の治療に用いられるが、近年は抗腫瘍効果や糖尿病に対する改善効果が注目されている。今回、糖尿病性サルコペニアや糖尿病性心筋障害を軽減する食品成分としてベルベリンに注目した。初年度は、これまで頻用しデータの蓄積されているラットin vitro悪液質モデルを用いてベルベリンの心筋障害への効果を検討した。ラット心筋芽細胞株H9c2とラット大腸癌細胞株RCN9を用いて悪液質における心筋細胞のミトコンドリアに対するベルベリンの効果を評価した。H9c2のcardiomyoblastと分化誘導したcardiomyotube、RCN9をベルベリンで処理するとcardiomyotubeには増殖抑制効果がみられた。cardiomyoblast・cardiomyotubeをRCN9培養上清で処理すると、ミトコンドリア膜電位は低下しベルベリン併用にて回復した。ミトコンドリアROSは、cardiomyoblastでは差はなかったが、cardiomyotubeではRCN9培養上清処理で増加しBER併用で低下した。ミトコンドリア関連遺伝子の発現では、ベルベリン処理でcardiomyoblastのmfn2（MAM）が増加し、cardiomyoblast・cardiomyotubeともc-mycが増加、PGC1-αは低下した。オートファジーに関連するparkin、atg3、beclin1はいずれもベルベリン処理でcardiomyoblast・cardiomyotubeとも増加した。さらに、ラット悪液質モデルではベルベリンにより、腫瘍増殖抑制、腹水減少、炎症性サイトカインの減少が認められた。以上の結果より、ベルベリンの抗腫瘍効果と心筋保護作用が示唆された。