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The role of glycated HMGB1 in diabetic frail and the targeting

糖化HMGB1在糖尿病衰弱中的作用及其靶向

基本信息

批准号：
22K11423
负责人：
川原勲
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ベルベリンは胃腸疾患の治療に用いられるが、近年は抗腫瘍効果や糖尿病に対する改善効果が注目されている。今回、糖尿病性サルコペニアや糖尿病性心筋障害を軽減する食品成分としてベルベリンに注目した。初年度は、これまで頻用しデータの蓄積されているラットin vitro悪液質モデルを用いてベルベリンの心筋障害への効果を検討した。ラット心筋芽細胞株H9c2とラット大腸癌細胞株RCN9を用いて悪液質における心筋細胞のミトコンドリアに対するベルベリンの効果を評価した。H9c2のcardiomyoblastと分化誘導したcardiomyotube、RCN9をベルベリンで処理するとcardiomyotubeには増殖抑制効果がみられた。cardiomyoblast・cardiomyotubeをRCN9培養上清で処理すると、ミトコンドリア膜電位は低下しベルベリン併用にて回復した。ミトコンドリアROSは、cardiomyoblastでは差はなかったが、cardiomyotubeではRCN9培養上清処理で増加しBER併用で低下した。ミトコンドリア関連遺伝子の発現では、ベルベリン処理でcardiomyoblastのmfn2（MAM）が増加し、cardiomyoblast・cardiomyotubeともc-mycが増加、PGC1-αは低下した。オートファジーに関連するparkin、atg3、beclin1はいずれもベルベリン処理でcardiomyoblast・cardiomyotubeとも増加した。さらに、ラット悪液質モデルではベルベリンにより、腫瘍増殖抑制、腹水減少、炎症性サイトカインの減少が認められた。以上の結果より、ベルベリンの抗腫瘍効果と心筋保護作用が示唆された。

ベルベリンはにの gastrointestinal disease treatment with いられるが, resistance in recent years, は swollen sores unseen fruit や diabetes にす seaborne る improve working fruit が attention されている. This back, diabetic サルコペニアや diabetic heart muscle handicap of を軽 minus する food composition としてベルベリンに attention した. Early annual は, これまで frequency with しデータの accumulation されているラット in vitro 悪 liquid mass モデルを with いてベルベリンの heart muscle handicap of への unseen fruit を beg し検た. ラット heart muscle bud cell lines H9c2 とラット colorectal cancer cell lines RCN9 を with いて悪 liquid mass における heart muscle cells のミトコンドリアにす seaborne るベルベリンの unseen fruit を review 価した. The inhibitory effect of H9c2 cardiomyoblastと differentiation on <s:1> たcardiomyotube and RCN9をベ <s:1> ベリ <s:1> でで treatment on するとcardiomyotubeに <e:1> proliferation がみられた. Cardiomyoblast · cardiomyotube を RCN9 culture supernatant で処 Richard すると, ミトコンドリア membrane potential low はしベルベリン and にて reply した. ミトコンドリア ROS は, cardiomyoblast では poor はなかったが, cardiomyotube では RCN9 culture supernatant 処 Richard で raised し requirement by low BER and でした. ミトコンドリア masato even heritage 伝 son の発 now では, ベルベリン処 Richard で cardiomyoblast の mfn2 (MAM) が raised し, cardiomyoblast cardiomyotube とも c - myc が raised addition, low PGC1 - alpha はした. オートファジーに masato even する parkin, atg3, beclin1 はいずれもベルベリン処 Richard で cardiomyoblast · cardiomyotube とも raised plus した. さらに, ラット悪 liquid mass モデルではベルベリンにより, inhibition, ascites reduce swollen sores raised colonization, inflammatory サイトカインの reduce が recognize められた. The above <s:1> results よよ, ベベリベリ, <s:1> anti-swelling effect と cardiotendon protective effect が indicate された.