脂肪細胞分化抑制因子EID1はヒト肝細胞への脂肪の蓄積を抑制するか

本研究は、マウス脂肪前駆細胞において脂肪蓄積を抑制することが新たに発見された EID1が、ヒト肝細胞内への脂肪の蓄積も抑制することができるかを検証するものである。EID1は胆汁うっ滞性肝線維症の調節に寄与しているという報告があり [Zhang et al., 2014]、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)に関与する可能性が示唆されている。本研究によりEID1の脂肪蓄積への影響が肝細胞においても明らかとなれば、脂肪肝や脂肪肝から肝炎を経た肝硬変や肝がんへの移行の予防に利用できる可能性を秘めている。本年度は、培養肝細胞HepG2においてEID1を過剰発現させ、オレイン酸の添加により脂肪蓄積を誘発し、Oil-Red O染色を用いて細胞内脂肪蓄積量の増減を比較することとした。その結果、脂肪細胞3T3-L1の場合とは反対にHepG2ではEID1の過剰発現により脂肪の蓄積量が有意に増加することが明らかとなった。また、培地のグルコース濃度が高いと細胞内脂肪蓄積量はより多い傾向がみられた。しかし、グルコースをトリグリセリドに変換するGPD1の発現量をリアルタイムPCRで調べたところ減少の傾向はあるものの有意差はなかった。3T3-L1の場合はEID1の過剰発現によりGPD1が有意に抑制されトリグリセリド蓄積量が減少したが、肝細胞においては別の経路によってEID1の過剰発現が脂肪蓄積を促進したと考えられる。一方、HepG2においてEID1をsiRNAを用いてノックダウンしても細胞内脂肪蓄積量に大きな変化は見られなかった。これは肝細胞における内在性のEID1発現量が少なく、ノックダウンの影響が大きくなかったためと考えられる。

本研究は、マウス脂肪前駆細胞において脂肪蓄積を抑制することが新たに発見された EID1が、ヒト肝細胞内への脂肪の蓄積も抑制することができるかを検証するものである。EID1は胆汁うっ滞性肝線維症の調節に寄与しているという報告があり [Zhang et al., 2014]、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)に関与する可能性が示唆されている。本研究によりEID1の脂肪蓄積への影響が肝細胞においても明らかとなれば、脂肪肝や脂肪肝から肝炎を経た肝硬変や肝がんへの移行の予防に利用できる可能性を秘めている。本年度は、培養肝細胞HepG2においてEID1を過剰発現させ、オレイン酸の添加により脂肪蓄積を誘発し、Oil-Red O染色を用いて細胞内脂肪蓄積量の増減を比較することとした。その結果、脂肪細胞3T3-L1の場合とは反対にHepG2ではEID1の過剰発現により脂肪の蓄積量が有意に増加することが明らかとなった。また、培地のグルコース濃度が高いと細胞内脂肪蓄積量はより多い傾向がみられた。しかし、グルコースをトリグリセリドに変換するGPD1の発現量をリアルタイムPCRで調べたところ減少の傾向はあるものの有意差はなかった。3T3-L1の場合はEID1の過剰発現によりGPD1が有意に抑制されトリグリセリド蓄積量が減少したが、肝細胞においては別の経路によってEID1の過剰発現が脂肪蓄積を促進したと考えられる。一方、HepG2においてEID1をsiRNAを用いてノックダウンしても細胞内脂肪蓄積量に大きな変化は見られなかった。これは肝細胞における内在性のEID1発現量が少なく、ノックダウンの影響が大きくなかったためと考えられる。