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Stability of gut microbiota and its relationship with a risk of nonalcoholic fatty liver disease.

肠道微生物群的稳定性及其与非酒精性脂肪肝疾病风险的关系。

基本信息

批准号：
22K11725
负责人：
片岡佳子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

食餌誘導性非アルコール性脂肪肝炎（NASH）モデルマウスを用いて、出生直後から3週齢までの幼若期に抗菌薬に暴露し、腸内環境の経時的な変化とNASHの発症や進展との関連性を検討している。抗菌薬暴露無しで8週齢から28週齢までウェスタンダイエットを自由摂取させた陽性対照群と、幼若期にアンピシリンを自由飲水させて菌叢形成を撹乱した後に8週齢からウェスタンダイエットに切り替えた群との比較のための動物実験が完了した。体重増加量や肝臓重量について群間の有意な差は認められなかったが、抗菌薬暴露群の中に実験期間終了前に死亡に至った個体が複数出現し、また血清中肝障害マーカーTBAが上昇し肝臓組織の外観上も線維化が進んでいるとみられる個体も複数出現している。2019～2021年度の研究結果（抗菌薬暴露群中に著しくNASHが進行したとみられるマウス個体が見つかった）の再現性を確認できたので、今後、NASHの組織学的な評価や腸内細菌叢の経時的な変化を解析し、NASH発症リスクと腸内環境との関連を統計学的に検討していく。一部のマウスについて、１６Sメタゲノム解析により菌叢の変化を調べたところ、4週齢時点でアンピシリン暴露群では、VerrucomicrobiaやProteobacteriaの比率が高く、抗菌薬暴露なしの陽性対照群、陰性対照群の個体と異なっており、早期のアンピシリン暴露による腸内菌叢への影響が確認できた。また、アンピシリン暴露群内で早期に安楽死に至った個体は4および8週齢の時点で同群の他の2個体よりBacteroidetesの割合が高かった。が脂肪肝炎の悪化リスクに関与している可能性が考えられる。幼若期の抗菌薬暴露による菌叢形成過程への介入が、成長後の腸内細菌叢構成の相違や腸内環境の安定性に影響し、高脂肪食による腸内環境の悪化を通して、著しい重症化を引き起こしているものと考えている。

To investigate the relationship between the development and progression of diet-induced non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and its use, exposure to antimicrobial agents during infancy from the first 3 weeks of life, and changes in the intestinal environment. Antibacterial exposure was absent from 8 weeks to 28 weeks, free access to positive control groups, free access to water during infancy, and disturbance of flora formation. Animals were completely destroyed after 8 weeks of exposure. Weight increases, liver weight increases, intentional differences between groups, death before the end of the antimicrobial exposure period, multiple occurrences of individuals, liver impairment in serum, TBA increases, and linear maintenance of liver tissue increases. The reproducibility of the results of the 2019 - 2021 study (NASH in the antimicrobial exposure group) was confirmed, and in the future, the histological evaluation of NASH, the analysis of changes in intestinal flora, and the statistical analysis of the relationship between NASH development and intestinal environment were discussed. Some of them were found to be sensitive to changes in flora, 16S was found to be sensitive to changes in flora, 4 weeks was found to be sensitive to changes in flora exposure, the ratio of Verrucomicrobia to Proteobacteria was high, individual differences in antimicrobial exposure were found in positive and negative groups, and effects of early exposure on intestinal flora were confirmed. In the early stages of the exposure, individuals died at 4 to 8 weeks of age, and other 2 individuals in the same group died at 8 weeks of age. The possibility of steatohepatitis is examined. The process of bacterial flora formation during early childhood exposure, the composition of intestinal bacterial flora after growth, and the stability of intestinal environment are affected. The intestinal environment of high fat diet is affected by the passage and severity of infection.