Synthetische Superantikörper

合成超级抗体

基本信息

  • 批准号:
    99857879
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Fellowships
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2007-12-31 至 2008-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Das interdisziplinäre Forschungsvorhaben aus der molekularen Biotechnologie zielt auf die Übertragung der spezifischen biomolekularen Erkennung und Bindung in künstliche Strukturen. Grundlage der Forschung sind Antikörper, deren Antigenbindungsstelle durch eine spezifische räumliche Anordnung hypervariabler Peptidschleifen charakterisiert ist. Diese verleihen der Oberfläche der Bindungsstelle, dem Paratop, eine zum Antigen komplementäre, hochspezifische Struktur. Im Forschungsvorhaben wird die genetische Information zu diesen Peptidschleifen von ausgewählten antikörperproduzierenden Hybridomzellen mithilfe molekularbiologischer Verfahren isoliert, charakterisiert und anschließend in Abfolgen kurzer, synthetischer Peptidsequenzen übertragen. Mit biomolekularen Interaktionsanalysen werden aus diesen Peptidbibliotheken solche Sequenzen bestimmt, die im Antikörperparatop zur Bindung des Antigens beitragen. Über ein selbstorganisierendes Templatverfahren (molecular imprinting) werden diese Peptidbinder als Peptid-Antigen-Komplexe in eine Polymermatrix eingebracht und dort kovalent verankert, so dass eine dreidimensionale Struktur mit definierter räumlicher Anordnung der Peptide entsteht: die vollsynthetische Abbildung eines Immunglobulinrezeptors. Die biophysikalische Charakterisierung der artifiziellen Rezeptorstrukturen sowie die gezielte Kombination von Peptidliganden dienen der tiefergehenden Untersuchung und einem besseren Verständnis von Grundlagen der bioaffinen Rezeption. Ausgehend von den Erkenntissen sollen Prinzipien einer rational steuerbarer Bindungsstärke in übergeordneten Superstrukturen - künstlichen „Superantikörpern“ - erforscht werden, die zukünftig beispielsweise als bioaktive Materialien oder in der molekularen Medizin Anwendung finden können.
Das interdisziplinäre Forschungsvorhaben aus der molekularen Biotechnologie zielt auf die Übertragung der spezifischen biomolecularen Erkennung und Bindung in künstliche Strukturen. Grundlage der Forschung sind Antikörper,deren Antigenbindungsstelle durch eine speziffe räumliche Anordnung hypervariabler Peptidschleifen charakterisiert ist. Diese verleihen der Oberfläche der Bindungsstelle,dem Paratop,eine zum Antigen komplementäre,hochspezifische Struktur. Im Forschungsvorhaben wird die genetische Information zu diesen Peptidschleifen von ausgewählten antikörperproduzierenden Hybridomzellen mithilfe molekularbiologischer Verfahren isoliert,charakterisiert und anschließend in Abfolgen kurzer,synthetischer Peptidsequenzen übertragen.生物分子间的相互作用分析韦尔登根据肽库的测序结果进行了最佳估计,从而使抗体能够与抗原结合。通过一种自组织模板(分子印迹)韦尔登将肽-抗原-复合物固定在一种聚合物基质中,并使其保持稳定,因此,一种三维结构具有确定的肽结构:免疫球蛋白受体的合成能力。人工受体结构的生物物理学特征显示了肽配体的结合作用,该结合作用是对生物亲和受体基础的研究和优化。为了使这些研究成果能够在超级结构--”超级抗体“--研究韦尔登中得到合理的应用,这些研究成果将成为生物活性材料或分子医学中的重要组成部分。

项目成果

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