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骨・軟骨形成における、一次繊毛関連蛋白ＢＢＳ３の分子機能解析

初级纤毛相关蛋白BBS3在骨和软骨形成中的分子功能分析

基本信息

批准号：
13J09828
负责人：
川崎真希理
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

一次繊毛は細胞外へ突出したアンテナ様細胞小器官であり、ヘッジホッグシグナルを含む様々なシグナル伝達への関与や、細胞外の力学的・化学的情報を細胞内へと伝えるセンサーとして機能すると考えられている。しかし、骨格発生における一次繊毛の機能は未だ十分に理解されていない。本研究は、Bardet-Biedl Syndromeの原因遺伝子であるBBS3という分子に着目し、そのノックアウトマウス (Bbs3 KOマウス）の骨格発生を検討することを目的とした。我々はこれまでにBbs3 KOマウスには特徴的な頭蓋顔面領域の形態異常が観察されること、また顔面正中部の構造が低形成であることを示した。当該年度においては、胎生発生期の頭蓋顔面領域におけるBBS3の発現パターンを検討した。その結果、BBS3は胎生期12.5日目に頭蓋底正中部に出現する鋳型（外肺葉性間葉細胞の凝集）の背側に強く発現することが明らかとなった。頭蓋底の形成には両側から正中部への細胞遊走が必要であるが、Bbs3をノックダウンした細胞では、細胞遊走能が低下していたことから、BBS3 KOマウスの頭蓋顔面領域における正中部の低形成は、正中部への細胞遊走能の低下が原因であると示唆される。我々の研究成果は、Bardet-Biedl Syndromeの早期診断および適切な臨床的処置に寄与すると考えられる。なお、本研究の成果は、第33回日本骨代謝学会において口頭発表され、オーストラリア・ニュージーランド骨代謝学会（Australia New Zealand Bone and Mineral Society）へのトラベルグラントを授与された。また、米国骨代謝学会（American Society for Bone and Mineral Research）においても報告され、高い評価を得た。さらに、本研究は査読付き国際雑誌「Bone」に投稿され、2016年2月に受理された。

The first strand of hair protrudes from the outside of the cell, and the second strand of hair protrudes from the outside of the cell. The third strand of hair protrudes from the cell. The fourth strand of hair extends from the cell. The fourth strand of hair extends from the cell. The function of hair is not fully understood. The purpose of this study is to investigate the genetic causes of Bardet-Biedl Syndrome (BBS3). The structure of the middle part of the face is low. When the year is over, the development of BBS3 in the craniofacial area of the birth period is discussed. The results showed that BBS3 was born on the 12.5 day old at the center of the skull base and the dorsal part of the brain was strongly aggregated. The cell migration in the middle part of the skull is necessary for the formation of the skull base. The cell migration in the middle part of the skull is necessary for the formation of the skull base. The cell migration in the middle part of the skull is necessary for the formation of the skull base. Our research results are important for the early diagnosis and appropriate clinical management of Bardet-Biedl Syndrome. The results of this study were presented to the 33rd Japan Bone and Mineral Society (Australia New Zealand Bone and Mineral Society). American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) This study was submitted to the International Journal of Bone in February 2016.